Évaluation de l'hypoxie des tumeurs cérébrales primaires et métastatiques avec le fluoromisonidazole, le FDG et l'eau

Tumeurs cérébrales malignes (primaires et métastatiques) Malgré des avancées significatives dans la compréhension de la biologie et de la génétique des tumeurs cérébrales ainsi que des améliorations dans les techniques chirurgicales, l'administration de la radiothérapie et les méthodes de chimiothérapie, de nombreuses tumeurs cérébrales restent incurables. De nombreuses tumeurs cérébrales sont des néoplasmes hautement infiltrants et sont donc peu susceptibles d'être guéries par des traitements locaux tels que la chirurgie, la radiothérapie focale, la radiochirurgie ou la curiethérapie.

Justification et objectifs de l'étude L'efficacité préliminaire du radiopharmaceutique 1H-1-(3-[18F]-fluoro-2-hydroxy-propyl)-2-nitro-imidazole [18F]-fluoromisonidazole, [18F]FMISO, FMISO ( fluoromisonidazole), un radiopharmaceutique qui évalue directement l'hypoxie tumorale à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP) sera évalué.

Cette étude clinique préliminaire/exploratoire étudiera le [F-18]FMISO chez 30 patients évaluables atteints d'une tumeur cérébrale primaire nouvellement diagnostiquée ou d'une métastase cérébrale. Nous nous attendons à ce que jusqu'à 35 à 40 patients au total puissent être inscrits dans cette étude. Cela garantira que 30 patients évaluables (patients qui ont des résultats d'imagerie complets et des données sur le métabolisme sanguin disponibles pour l'analyse des données). Chez certains patients, les données sur le métabolisme sanguin ne sont pas acceptables pour l'analyse finale, généralement en raison de la difficulté à les prélever assez rapidement en raison de l'effondrement de la veine lors de l'échantillonnage rapide requis.

Lorsque cela est possible, nous corrélerons également l'absorption de FMISO avec le test in vitro typique utilisé pour évaluer la prolifération, Ki-67 (protéine) et d'autres évaluations expérimentales de l'hypoxie. Cette corrélation sera établie dans la mesure du possible chez les patients chez qui le tissu tumoral est obtenu dans le cadre des soins standard.

OBJECTIFS:

Objectif principal de l'étude - Synopsis L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'association de l'absorption de la TEP FMISO (tomographie par émission de positrons) (volume hypoxique (HV)), du rapport tumeur/sang le plus élevé [T/Bmax]), du FDG ([18F ]-2 fluoro-2-désoxy-d-glucose) et le débit sanguin/la perfusion tumorale déterminés avec de l'eau (H2O) et une IRM et corrèlent ces variables avec la survie globale (OS) et le temps jusqu'à progression (TTP) chez les participants nouvellement atteints. tumeurs cérébrales primitives diagnostiquées ou métastases cérébrales.

Les hypothèses à tester

Trois hypothèses exploratoires seront étudiées. Ceux-ci inclus:

1. La première hypothèse à tester est que l'augmentation de la captation de la TEP FMISO (volume hypoxique [HV], rapport tumeur/sang le plus élevé [T/Bmax]) est corrélée à une survie globale plus courte et à un temps de progression plus court. Une évaluation exploratoire évaluant des combinaisons de variables d'imagerie TEP telles que le volume hypoxique [HV], le rapport tumeur/sang le plus élevé [T/Bmax], la valeur d'absorption normalisée du FDG (SUV), les paramètres quantitatifs du FDG et le débit sanguin ainsi que la résonance magnétique (MR ) la perfusion et le volume sanguin seront évalués pour voir s'ils sont en corrélation avec la survie et le temps jusqu'à la progression.
2. Une deuxième hypothèse à tester est que le FMISO est sûr et non toxique à la dose administrée dans cette étude chez les patients atteints de tumeurs cérébrales primaires et métastatiques. Cela sera évalué chez les 10 premiers patients inscrits à l'étude. Même s'il y a eu de nombreuses études publiées utilisant FMISO chez l'homme dans plusieurs types de tumeurs différents, peu de données sur la sécurité humaine ont été publiées. Les tests de laboratoire (sauf l'analyse d'urine) seront répétés à environ 24 heures dans les 10 premières et comparés aux valeurs de dépistage.
3. Une troisième hypothèse exploratoire à tester est que l'absorption de FMISO (volume hypoxique [HV], rapport tumeur/sang le plus élevé [T/Bmax]) sera corrélée à une augmentation de l'absorption de FDG et éventuellement à une réduction du débit sanguin/de la perfusion, comme déterminé par l'imagerie TEP H215O et IRM