Atsasitidiini yhdistelmänä mitoksantronin, etoposidifosfaatin ja sytarabiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia
keskiviikko 20. syyskuuta 2017 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen 1 tutkimus atsasitidiinista yhdessä MEC:n (mitoksantroni, etoposidi, sytarabiini) kanssa uusiutuneessa ja refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa
Tämä vaiheen I tutkimus tutkii atsasitidiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä mitoksantronin, etoposidifosfaatin ja sytarabiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka on palannut parannusjakson jälkeen tai ei reagoi hoitoon.
Atsasitidiini voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten mitoksantroni, etoposidifosfaatti ja sytarabiini, toimivat eri tavoilla syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Atsasitidiini voi auttaa mitoksantronia, etoposidifosfaattia ja sytarabiinia toimimaan paremmin tekemällä syöpäsoluista herkempiä lääkkeille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Atsasitidiinin (5-atsaC) suurimman siedetyn annoksen määrittäminen yhdistettynä mitoksantronihydrokloridin (mitoksantroni), etoposidifosfaatin (etoposidin) ja sytarabiinin (MEC) kanssa pelastavana kemoterapiana potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) ).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää 5-atsaC:n kvalitatiiviset ja kvantitatiiviset toksisuudet MEC:n kanssa yhdessä elinspesifisyyden, ajan kulun, ennustettavuuden ja palautuvuuden suhteen.
II. Dokumentoidakseen täydellisen remission (CR) ja CR:n epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) nopeuden tälle aineiden yhdistelmälle sekä kokonaiseloonjäämisen, uusiutumisvapaan eloonjäämisen ja tapahtumattoman eloonjäämisen.
III. Arvioida 5-atsaC:n farmakokinetiikka, kun sitä annettiin yhdessä MEC:n kanssa tähän tutkimukseen osallistuneilla potilailla.
IV. Mitataan 5-atsaC:n ja MEC:n yhdistelmän R2-säätelyä, mukaan lukien muutokset R2-kohteessa, AraCTP- ja dNTP/NTP-poolissa, ja korreloida nämä farmakodynaamiset päätepisteet kliinisen vasteen kanssa.
VI. Arvioida 5-atsaC:n hypometylaatiota, mukaan lukien DMNT1:n ilmentyminen, Sp1:n ilmentyminen, globaali deoksiribonukleiinihapon (DNA) metylaatio, geeniekspression profilointi ja mikroribonukleiinihapon (RNA) ilmentymisen profilointi, kun sitä annetaan yhdessä MEC:n kanssa, ja korreloida nämä farmakodynaamiset muutokset kliinisen kanssa. vastaus.
YHTEENVETO: Tämä on atsasitidiinin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat atsasitidiinia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivinä 1-8 ja mitoksantronihydrokloridi IV 10 minuutin ajan, etoposidifosfaatti IV 30-60 minuutin ajan ja sytarabiini IV 6 tunnin ajan päivinä 3-8. Hoitoa jatketaan yhden hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön (WHO) 2008 luokituksen mukaan; on täytynyt epäonnistua vähintään yksi induktiokemoterapiajakso tai uusiutunut sen jälkeen, kun induktiokemoterapian jälkeen on saavutettu täydellinen remissio; potilaat, joilla on aiemmin ollut autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto, ovat sallittuja
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Yli 6 kuukauden elinajanodote kaikissa samanaikaisissa sairauksissa
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
- Kreatiniini = < 1,5 mg/dl
- Vasemman kammion ejektiofraktio >= 40 %
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon ei-hematologisesta toksisuudesta alle asteen 2
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus tai granulosyyttinen sarkooma ainoana sairauskohtana
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin atsasitidiini, mannitoli tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
- Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; potilaat, joilla on aktiivinen infektio, voivat ilmoittautua, jos infektio on hallinnassa; sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai hänellä on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista; Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan atsasitidiinilla
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (atsasitidiini, mitoksantroni, etoposidi, sytarabiini)
Potilaat saavat atsasitidiini IV 30 minuutin ajan päivinä 1-8 ja mitoksantronihydrokloridi IV 10 minuutin ajan, etoposidifosfaatti IV 30-60 minuutin ajan ja sytarabiini IV 6 tunnin ajan päivinä 3-8.
Hoitoa jatketaan yhden hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty atsasitidiiniannos yhdistettynä pelastuskemoterapiaan (mitoksantronihydrokloridi, etoposidi ja sytarabiini [MEC]) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.0 mukaisesti
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Taajuusjakaumat ja muut kuvaavat mittasuhteet muodostavat perustan näiden muuttujien analyysille.
|
Päivään 42 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Vastauksista tehdään yhteenveto yksinkertaisilla kuvailevilla yhteenvetotilastoilla, jotka kuvaavat täydelliset ja vähäisemmät vastaukset sekä vakaat ja etenevät sairaudet.
|
Päivään 42 asti
|
|
Atsasitidiinin kvalitatiiviset ja kvantitatiiviset toksisuudet yhdistettynä (mitoksantronihydrokloridi, etoposidi ja sytarabiini [MEC])
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Arvioitu NCI CTCAE version 4.0 mukaan.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alison Walker, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 20. tammikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 24. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 24. toukokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. marraskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. marraskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 29. marraskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 21. syyskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. syyskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Etoposidi
- Etoposidifosfaatti
- Atsasitidiini
- Sytarabiini
- Mitoksantroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-02554 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA186712 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA076576 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000689575
- OSU-10093
- OSU 10093
- 8803 (MUUTA: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .