Azacitidina em combinação com mitoxantrona, fosfato de etoposido e citarabina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter leucemia mielóide aguda (LMA) recidivante ou refratária confirmada histológica ou citologicamente, de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008; deve ter falhado pelo menos um ciclo de quimioterapia de indução ou recaída após alcançar uma remissão completa após a quimioterapia de indução; pacientes com transplante autólogo ou alogênico de células-tronco anteriores são permitidos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Expectativa de vida superior a 6 meses para quaisquer condições comórbidas
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina = < 1,5 mg/dL
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 40%
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade não hematológica da terapia anterior para menos de grau 2

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo
• Pacientes recebendo quaisquer outros agentes experimentais ou pacientes que receberam quaisquer outros agentes experimentais dentro de 14 dias após a inscrição
• Pacientes com doença ativa do sistema nervoso central ou com sarcoma granulocítico como único local da doença
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à azacitidina, manitol ou outros agentes usados ​​no estudo
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca grave ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; pacientes com infecção ativa podem se inscrever desde que a infecção esteja sob controle; infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo; antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade do ecocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com azacitidina
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis