Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Azacitidin v kombinaci s mitoxantronem, etoposid fosfátem a cytarabinem při léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

20. září 2017 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 1 azacitidinu v kombinaci s MEC (mitoxantron, etoposid, cytarabin) u recidivující a refrakterní akutní myeloidní leukémie

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku azacitidinu při podávání společně s mitoxantronem, etoposid fosfátem a cytarabinem při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií, která se po určité době zlepšení vrátila nebo nereaguje na léčbu. Azacitidin může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je mitoxantron, etoposid fosfát a cytarabin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že brání jejich šíření. Azacitidin může pomoci mitoxantronu, etoposid fosfátu a cytarabinu fungovat lépe tím, že rakovinné buňky budou citlivější na léky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku azacitidinu (5-azaC) v ​​kombinaci s mitoxantron hydrochloridem (mitoxantron), etoposid fosfátem (etoposidem) a cytarabinem (MEC) jako záchrannou chemoterapií u pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) ).

DRUHÉ CÍLE:

I. Definovat kvalitativní a kvantitativní toxicitu 5-azaC s MEC v kombinaci s ohledem na orgánovou specifitu, časový průběh, předvídatelnost a reverzibilitu.

II. Zdokumentovat míru kompletní remise (CR) a CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) pro tuto kombinaci látek, jakož i celkové přežití, přežití bez relapsu a přežití bez příhody.

III. Vyhodnotit farmakokinetiku 5-azaC při podávání v kombinaci s MEC u pacientů zařazených do této studie.

IV. Změřit downregulaci R2, včetně změn v cíli R2, AraCTP a dNTP/NTP poolů, 5-azaC v kombinaci s MEC a korelovat tyto farmakodynamické koncové body s klinickou odpovědí.

VI. K vyhodnocení hypomethylace, včetně exprese DMNT1, exprese Sp1, globální methylace deoxyribonukleové kyseliny (DNA), profilování genové exprese a profilování exprese mikroribonukleové kyseliny (RNA) 5-azaC při podávání v kombinaci s MEC a korelovat tyto farmakodynamické změny s klinickými Odezva.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky azacitidinu.

Pacienti dostávají azacitidin intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1-8 a mitoxantron hydrochlorid IV po dobu 10 minut, etoposid fosfát IV po dobu 30-60 minut a cytarabin IV po dobu 6 hodin ve dnech 3-8. Léčba pokračuje po dobu 1 cyklu v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémii (AML) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008; musí selhat alespoň jeden cyklus indukční chemoterapie nebo recidivovat po dosažení kompletní remise po indukční chemoterapii; pacienti s předchozí autologní nebo alogenní transplantací kmenových buněk jsou povoleni
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Očekávaná délka života delší než 6 měsíců pro jakékoli komorbidní stavy
  • Celkový bilirubin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin = < 1,5 mg/dl
  • Ejekční frakce levé komory >= 40 %
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Pacienti se musí zotavit z nehematologické toxicity předchozí léčby na méně než 2. stupeň

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie
  • Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené látky nebo pacienti, kteří do 14 dnů od zařazení do studie dostali jakékoli jiné zkoumané látky
  • Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému nebo s granulocytárním sarkomem jako jediným místem onemocnění
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako azacitidin, mannitol nebo jiná činidla použitá ve studii
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, závažné srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie; pacienti s aktivní infekcí se mohou zapsat za předpokladu, že je infekce pod kontrolou; infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému; před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu echokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena azacitidinem
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (azacitidin, mitoxantron, etoposid, cytarabin)
Pacienti dostávají azacitidin IV po dobu 30 minut ve dnech 1-8 a mitoxantron hydrochlorid IV po dobu 10 minut, etoposid fosfát IV po dobu 30-60 minut a cytarabin IV po dobu 6 hodin ve dnech 3-8. Léčba pokračuje po dobu 1 cyklu v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin arabinosid
Lék: Mitoxantron hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dihydroxyanthracendion dihydrochlorid
  • Mitoxantron dihydrochlorid
  • Mitoxantroni hydrochloridum
  • Mitozantron hydrochlorid
  • Mitroxon
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotrone
  • Pralifan
Lék: Etoposid fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Etopophos
Lék: Azacitidin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka azacitidinu v kombinaci se záchrannou chemoterapií (mitoxantron hydrochlorid, etoposid a cytarabin [MEC]) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute
Časové okno: Až do dne 42
Základem analýzy těchto proměnných budou frekvenční rozdělení a další popisná opatření.
Až do dne 42

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odpověď podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny
Časové okno: Až do dne 42
Odpovědi budou shrnuty jednoduchými popisnými souhrnnými statistikami vymezujícími úplné a menší odpovědi, stejně jako stabilní a progresivní onemocnění.
Až do dne 42
Kvalitativní a kvantitativní toxicita azacitidinu v kombinaci s (mitoxantron hydrochlorid, etoposid a cytarabin [MEC])
Časové okno: Až 30 dní po terapii
Hodnocení podle NCI CTCAE verze 4.0.
Až 30 dní po terapii

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alison Walker, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

20. ledna 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

24. května 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

24. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2010

První zveřejněno (ODHAD)

29. listopadu 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-02554 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA186712 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA076576 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000689575
  • OSU-10093
  • OSU 10093
  • 8803 (JINÝ: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit