Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azacytydyna w skojarzeniu z mitoksantronem, fosforanem etopozydu i cytarabiną w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

20 września 2017 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 azacytydyny w skojarzeniu z MEC (mitoksantron, etopozyd, cytarabina) w nawrotowej i opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej

W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę azacytydyny podawanej razem z mitoksantronem, fosforanem etopozydu i cytarabiną w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, która nawróciła po okresie poprawy lub nie reaguje na leczenie. Azacytydyna może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak mitoksantron, fosforan etopozydu i cytarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Azacytydyna może pomóc mitoksantronowi, fosforanowi etopozydu i cytarabinie lepiej działać, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na leki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki azacytydyny (5-azaC) w skojarzeniu z chlorowodorkiem mitoksantronu (mitoksantron), fosforanem etopozydu (etopozyd) i cytarabiną (MEC) jako chemioterapii ratunkowej u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML ).

CELE DODATKOWE:

I. Zdefiniowanie jakościowej i ilościowej toksyczności 5-azaC z MEC w połączeniu z uwzględnieniem specyficzności narządowej, przebiegu w czasie, przewidywalności i odwracalności.

II. Udokumentowanie odsetka całkowitej remisji (CR) i CR z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi) dla tej kombinacji leków, jak również przeżycia całkowitego, przeżycia wolnego od nawrotów i przeżycia wolnego od zdarzeń.

III. Ocena farmakokinetyki 5-azaC podawanego w skojarzeniu z MEC pacjentom włączonym do tego badania.

IV. Aby zmierzyć regulację w dół R2, w tym zmiany w docelowym R2, pulach AraCTP i dNTP/NTP, 5-azaC w połączeniu z MEC i skorelować te farmakodynamiczne punkty końcowe z odpowiedzią kliniczną.

VI. Aby ocenić hipometylację, w tym ekspresję DMNT1, ekspresję Sp1, globalną metylację kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA), profilowanie ekspresji genów i profilowanie ekspresji kwasu mikrorybonukleinowego (RNA), 5-azaC podawanego w połączeniu z MEC i skorelować te zmiany farmakodynamiczne z klinicznymi odpowiedź.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki azacytydyny.

Pacjenci otrzymują azacytydynę dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach 1-8 i chlorowodorek mitoksantronu IV przez 10 minut, fosforan etopozydu IV przez 30-60 minut i cytarabinę IV przez 6 godzin w dniach 3-8. Leczenie kontynuuje się przez 1 cykl w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczkę szpikową (AML) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 r.; co najmniej jeden cykl chemioterapii indukcyjnej zakończył się niepowodzeniem lub nastąpił nawrót choroby po uzyskaniu całkowitej remisji po chemioterapii indukcyjnej; dopuszcza się pacjentów po wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy w przypadku jakichkolwiek chorób współistniejących
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy w placówce
  • Kreatynina =< 1,5 mg/dl
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 40%
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Pacjenci musieli ustąpić z niehematologicznej toksyczności wcześniejszej terapii do stopnia poniżej 2

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek inne badane środki w ciągu 14 dni od włączenia
  • Pacjenci z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego lub mięsakiem granulocytarnym jako jedyną lokalizacją choroby
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do azacytydyny, mannitolu lub innych środków stosowanych w badaniu
  • niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; pacjenci z aktywną infekcją mogą zostać włączeni pod warunkiem, że infekcja jest pod kontrolą; zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia; przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w badaniu echokardiograficznym (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona azacytydyną
  • Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (azacytydyna, mitoksantron, etopozyd, cytarabina)
Pacjenci otrzymują azacytydynę IV przez 30 minut w dniach 1-8 i chlorowodorek mitoksantronu IV przez 10 minut, fosforan etopozydu IV przez 30-60 minut i cytarabinę IV przez 6 godzin w dniach 3-8. Leczenie kontynuuje się przez 1 cykl w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Arabinozyd beta-cytozyny
Lek: Chlorowodorek mitoksantronu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dihydroksyantracenodion Dichlorowodorek
  • Dichlorowodorek mitoksantronu
  • Mitoxantroni Hydrochloridum
  • Chlorowodorek mitozantronu
  • Mitrokson
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotron
  • Pralifan
Lek: Fosforan etopozydu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Etopofos
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka azacytydyny w skojarzeniu z chemioterapią ratunkową (mitoksantronu chlorowodorek, etopozyd i cytarabina [MEC]) zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: Do dnia 42
Rozkłady częstości i inne miary opisowe będą stanowić podstawę analizy tych zmiennych.
Do dnia 42

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej
Ramy czasowe: Do dnia 42
Odpowiedzi zostaną podsumowane za pomocą prostych opisowych statystyk podsumowujących, określających pełne i mniejsze odpowiedzi, a także stabilną i postępującą chorobę.
Do dnia 42
Jakościowa i ilościowa toksyczność azacytydyny w połączeniu z (chlorowodorkiem mitoksantronu, etopozydem i cytarabiną [MEC])
Ramy czasowe: Do 30 dni po terapii
Oceniony zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.0.
Do 30 dni po terapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Alison Walker, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

20 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

24 maja 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

24 maja 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 listopada 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

29 listopada 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-02554 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186712 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA076576 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000689575
  • OSU-10093
  • OSU 10093
  • 8803 (INNY: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj