Azacitidina en combinación con mitoxantrona, fosfato de etopósido y citarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
20 de septiembre de 2017 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un estudio de fase 1 de azacitidina en combinación con MEC (mitoxantrona, etopósido, citarabina) en leucemia mieloide aguda en recaída y refractaria
Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de azacitidina cuando se administra junto con mitoxantrona, fosfato de etopósido y citarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda que ha regresado después de un período de mejoría o que no responde al tratamiento.
La azacitidina puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la mitoxantrona, el fosfato de etopósido y la citarabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
La azacitidina puede ayudar a que la mitoxantrona, el fosfato de etopósido y la citarabina funcionen mejor al hacer que las células cancerosas sean más sensibles a los medicamentos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada de azacitidina (5-azaC) cuando se combina con clorhidrato de mitoxantrona (mitoxantrona), fosfato de etopósido (etopósido) y citarabina (MEC) como quimioterapia de rescate en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria ).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Definir las toxicidades cualitativas y cuantitativas de 5-azaC con MEC en combinación con respecto a la especificidad de órgano, el transcurso del tiempo, la previsibilidad y la reversibilidad.
II. Documentar la tasa de remisión completa (RC) y CR con recuperación incompleta del hemograma (CRi) para esta combinación de agentes, así como la supervivencia general, la supervivencia sin recaídas y la supervivencia sin eventos.
tercero Evaluar la farmacocinética de 5-azaC cuando se administra en combinación con MEC en pacientes incluidos en este estudio.
IV. Para medir la regulación a la baja de R2, incluidos los cambios en el objetivo de R2, AraCTP y grupos de dNTP/NTP, de 5-azaC en combinación con MEC y correlacionar estos criterios de valoración farmacodinámicos con la respuesta clínica.
VI. Para evaluar la hipometilación, incluida la expresión de DMNT1, la expresión de Sp1, la metilación global del ácido desoxirribonucleico (ADN), el perfil de expresión génica y el perfil de expresión de microácido ribonucleico (ARN), de 5-azaC cuando se administra en combinación con MEC y correlacionar estos cambios farmacodinámicos con la clínica. respuesta.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de azacitidina.
Los pacientes reciben azacitidina por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos los días 1 a 8 y clorhidrato de mitoxantrona IV durante 10 minutos, fosfato de etopósido IV durante 30 a 60 minutos y citarabina IV durante 6 horas los días 3 a 8. El tratamiento continúa durante 1 curso en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria confirmada histológica o citológicamente según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008; debe haber fallado al menos un ciclo de quimioterapia de inducción o recaído después de lograr una remisión completa después de la quimioterapia de inducción; se permiten pacientes con trasplante autólogo o alogénico previo de células madre
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Esperanza de vida de más de 6 meses para cualquier condición comórbida
- Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
- Creatinina =< 1,5 mg/dL
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 40%
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad no hematológica de la terapia anterior a menos de grado 2
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
- Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación o pacientes que han recibido cualquier otro agente en investigación dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
- Pacientes con enfermedad activa del sistema nervioso central o con sarcoma granulocítico como único sitio de enfermedad
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la azacitidina, manitol u otros agentes utilizados en el estudio
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; los pacientes con infección activa pueden inscribirse siempre que la infección esté bajo control; infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción; antes del ingreso al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía en el ecocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con azacitidina
- Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tratamiento (azacitidina, mitoxantrona, etopósido, citarabina)
Los pacientes reciben azacitidina IV durante 30 minutos los días 1 a 8 y clorhidrato de mitoxantrona IV durante 10 minutos, fosfato de etopósido IV durante 30 a 60 minutos y citarabina IV durante 6 horas los días 3 a 8.
El tratamiento continúa durante 1 curso en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de azacitidina cuando se combina con quimioterapia de rescate (clorhidrato de mitoxantrona, etopósido y citarabina [MEC]) de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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Las distribuciones de frecuencia y otras medidas descriptivas formarán la base del análisis de estas variables.
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Hasta el día 42
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta clínica según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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Las respuestas se resumirán mediante estadísticas de resumen descriptivas simples que delimitan las respuestas completas y menores, así como la enfermedad estable y progresiva.
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Hasta el día 42
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Toxicidades cualitativas y cuantitativas de azacitidina en combinación con (clorhidrato de mitoxantrona, etopósido y citarabina [MEC])
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la terapia
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Clasificado según NCI CTCAE versión 4.0.
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Hasta 30 días después de la terapia
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alison Walker, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
20 de enero de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
24 de mayo de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
24 de mayo de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de noviembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de noviembre de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
29 de noviembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
21 de septiembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2017
Última verificación
1 de septiembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Azacitidina
- Citarabina
- Mitoxantrona
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2011-02554 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UM1CA186712 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01CA076576 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000689575
- OSU-10093
- OSU 10093
- 8803 (OTRO: CTEP)
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