Azacitidina in combinazione con mitoxantrone, etoposide fosfato e citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una leucemia mieloide acuta (AML) recidivante o refrattaria confermata istologicamente o citologicamente secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008; deve aver fallito almeno un ciclo di chemioterapia di induzione o aver avuto una ricaduta dopo aver ottenuto una remissione completa dopo la chemioterapia di induzione; sono ammessi i pazienti con precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi per qualsiasi condizione di comorbidità
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< 1,5 mg/dL
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 40%
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità non ematologica della terapia precedente a meno del grado 2

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali entro 14 giorni dall'arruolamento
• Pazienti con malattia attiva del sistema nervoso centrale o con sarcoma granulocitico come unica sede della malattia
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'azacitidina, al mannitolo o ad altri agenti utilizzati nello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca grave o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; i pazienti con infezione attiva possono arruolarsi a condizione che l'infezione sia sotto controllo; infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva; prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ecocardiogramma (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con azacitidina
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei