Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Azacitidin i kombinasjon med mitoksantron, etoposidfosfat og cytarabin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

20. september 2017 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 1-studie av azacitidin i kombinasjon med MEC (mitoksantron, etoposid, cytarabin) ved residiverende og refraktær akutt myeloid leukemi

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av azacitidin når det gis sammen med mitoksantron, etoposidfosfat og cytarabin ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi som har kommet tilbake etter en periode med bedring eller som ikke responderer på behandling. Azacitidin kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som mitoksantron, etoposidfosfat og cytarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Azacitidin kan hjelpe mitoksantron, etoposidfosfat og cytarabin til å fungere bedre ved å gjøre kreftceller mer følsomme for stoffene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den maksimalt tolererte dosen av azacitidin (5-azaC) når det kombineres med mitoksantronhydroklorid (mitoksantron), etoposidfosfat (etoposid) og cytarabin (MEC) som redningskjemoterapi hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) ).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å definere de kvalitative og kvantitative toksisitetene til 5-azaC med MEC i kombinasjon med hensyn til organspesifisitet, tidsforløp, forutsigbarhet og reversibilitet.

II. For å dokumentere frekvensen av fullstendig remisjon (CR) og CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) for denne kombinasjonen av midler, så vel som total overlevelse, tilbakefallsfri overlevelse og hendelsesfri overlevelse.

III. For å evaluere farmakokinetikken til 5-azaC når det gis i kombinasjon med MEC hos pasienter som er inkludert i denne studien.

IV. For å måle R2-nedregulering, inkludert endringer i R2-mål-, AraCTP- og dNTP/NTP-pooler, av 5-azaC i kombinasjon med MEC og korrelere disse farmakodynamiske endepunktene med klinisk respons.

VI. For å evaluere hypometylering, inkludert DMNT1-ekspresjon, Sp1-ekspresjon, global deoksyribonukleinsyre (DNA)-metylering, genekspresjonsprofilering og mikroribonukleinsyre (RNA)-ekspresjonsprofilering, av 5-azaC når gitt i kombinasjon med MEC og korrelere disse farmakodynamiske endringene med kliniske respons.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av azacitidin.

Pasienter får azacitidin intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1-8 og mitoksantronhydroklorid IV over 10 minutter, etoposidfosfat IV over 30-60 minutter og cytarabin IV over 6 timer på dag 3-8. Behandlingen fortsetter i 1 kur i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til 2008 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering; må ha mislyktes i minst én syklus med induksjonskjemoterapi eller fått tilbakefall etter å ha oppnådd fullstendig remisjon etter induksjonskjemoterapi; Pasienter med tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon er tillatt
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Forventet levealder på mer enn 6 måneder for alle komorbide tilstander
  • Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 40 %
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Pasienter må ha kommet seg fra den ikke-hematologiske toksisiteten til tidligere behandling til mindre enn grad 2

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 14 dager etter påmelding
  • Pasienter med aktiv sentralnervesystemsykdom eller med granulocytisk sarkom som eneste sykdomssted
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som azacitidin, mannitol eller andre midler brukt i studien
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; Pasienter med aktiv infeksjon har tillatelse til å registrere seg forutsatt at infeksjonen er under kontroll; hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem; før studiestart må eventuelle ekkokardiogram (EKG) abnormiteter ved screening dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk relevant
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med azacitidin
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (azacitidin, mitoksantron, etoposid, cytarabin)
Pasienter får azacitidin IV over 30 minutter på dag 1-8 og mitoksantronhydroklorid IV over 10 minutter, etoposidfosfat IV over 30-60 minutter og cytarabin IV over 6 timer på dag 3-8. Behandlingen fortsetter i 1 kur i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Legemiddel: Mitoksantronhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dihydroksyantracenedion dihydroklorid
  • Mitoksantron dihydroklorid
  • Mitoxantroni Hydrochloridum
  • Mitozantronhydroklorid
  • Mitroxon
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotrone
  • Pralifan
Legemiddel: Etoposid fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • Etopophos
Legemiddel: Azacitidin
Gitt IV
Andre navn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av azacitidin når det kombineres med bergingskjemoterapi (mitoksantronhydroklorid, etoposid og cytarabin [MEC]) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Frem til dag 42
Frekvensfordelinger og andre deskriptive mål vil ligge til grunn for analysen av disse variablene.
Frem til dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons i henhold til International Working Groups kriterier
Tidsramme: Frem til dag 42
Svarene vil bli oppsummert med enkel beskrivende oppsummeringsstatistikk som avgrenser komplette og mindre svar, samt stabil og progressiv sykdom.
Frem til dag 42
Kvalitative og kvantitative toksisiteter av azacitidin i kombinasjon med (mitoksantronhydroklorid, etoposid og cytarabin [MEC])
Tidsramme: Opptil 30 dager etter behandling
Gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0.
Opptil 30 dager etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alison Walker, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. januar 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

24. mai 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

24. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

29. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02554 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA186712 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA076576 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000689575
  • OSU-10093
  • OSU 10093
  • 8803 (ANNEN: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere