Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Azacitidin mitoxantronnal, etopozid-foszfáttal és citarabinnal kombinálva visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

2017. szeptember 20. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az azacitidin és MEC (mitoxantron, etopozid, citarabin) kombinációjának első fázisú vizsgálata relapszusban és refrakter akut mieloid leukémiában

Ez az I. fázisú vizsgálat az azacitidin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha mitoxantronnal, etopozid-foszfáttal és citarabinnal együtt adják olyan akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében, akik egy javulás után visszatértek, vagy nem reagálnak a kezelésre. Az azacitidin megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a mitoxantron, az etopozid-foszfát és a citarabin, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák terjedésüket. Az azacitidin elősegítheti a mitoxantron, az etopozid-foszfát és a citarabin jobb működését azáltal, hogy a rákos sejteket érzékenyebbé teszi a gyógyszerekre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az azacitidin (5-azaC) maximálisan tolerálható dózisának meghatározása mitoxantron-hidrokloriddal (mitoxantron), etopozid-foszfáttal (etopozid) és citarabinnal (MEC) kombinálva mentő kemoterápiaként relapszusban vagy refrakter akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél. ).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az 5-azaC kvalitatív és kvantitatív toxicitásának meghatározása MEC-vel kombinációban a szervspecifitás, az idő lefolyása, a kiszámíthatóság és a reverzibilitás tekintetében.

II. Dokumentálni a teljes remisszió (CR) és CR arányát a nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi) a szerek ezen kombinációja esetén, valamint a teljes túlélést, a relapszusmentes túlélést és az eseménymentes túlélést.

III. Az 5-azaC farmakokinetikájának értékelése MEC-vel kombinálva a vizsgálatba bevont betegeknél.

IV. Az 5-azaC és a MEC kombinációjának R2 downregulációjának mérése, beleértve az R2 célpontban, az AraCTP-ben és a dNTP/NTP-ben bekövetkezett változásokat, és ezeknek a farmakodinámiás végpontoknak a klinikai válaszreakciójával való összefüggésbe hozása.

VI. Az 5-azaC hipometilációjának értékelése, beleértve a DMNT1 expressziót, Sp1 expressziót, globális dezoxiribonukleinsav (DNS) metilációt, génexpressziós profilt és mikroribonukleinsav (RNS) expressziós profilt, az 5-azaC MEC-vel együtt adva, és ezeknek a farmakodinámiás változásoknak a korrelációja a klinikai tünetekkel. válasz.

VÁZLAT: Ez az azacitidin dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek azacitidint kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül az 1-8. napon, és mitoxantron-hidroklorid IV-et 10 percen keresztül, etopozid-foszfát IV-et 30-60 percen át, és citarabint IV 6 órán keresztül a 3-8. napon. A betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában a kezelés 1 kúrán keresztül folytatódik.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as besorolása szerint a betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiával (AML) kell rendelkezniük; legalább egy indukciós kemoterápiás ciklus sikertelennek kell lennie, vagy az indukciós kemoterápiát követő teljes remisszió elérése után visszaesett; előzetesen autológ vagy allogén őssejt-transzplantáción átesett betegek engedélyezettek
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • 6 hónapnál hosszabb várható élettartam bármilyen társbetegség esetén
  • Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • Kreatinin = < 1,5 mg/dl
  • A bal kamra ejekciós frakciója >= 40%
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
  • A betegeknek a korábbi terápia nem hematológiai toxicitásából 2-es fokozat alá kell gyógyulniuk

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül)
  • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kaptak, vagy olyan betegek, akik a felvételt követő 14 napon belül bármilyen más vizsgálati szert kaptak
  • Aktív központi idegrendszeri betegségben vagy granulocitás szarkómában szenvedő betegek, mint a betegség egyetlen helye
  • Az azacitidinhez, mannithoz vagy más, a vizsgálatban használt anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, súlyos szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést; aktív fertőzésben szenvedő betegek jelentkezhetnek be, feltéve, hogy a fertőzés kontroll alatt van; szívinfarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka; a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell az echocardiogram (EKG) bármilyen eltérését a szűrés során, mint orvosilag nem releváns
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát azacitidinnel kezelik
  • A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (azacitidin, mitoxantron, etopozid, citarabin)
A betegek az azacitidin IV-et 30 percen keresztül kapják az 1-8. napon és a IV. mitoxantron-hidrokloridot 10 percen keresztül, az etopozid-foszfát IV-et 30-60 percen keresztül, és a IV. citarabint 6 órán keresztül a 3-8. napon. A betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában a kezelés 1 kúrán keresztül folytatódik.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Citarabin
Adott IV
Más nevek:
  • Béta-citozin-arabinozid
  • 1-p-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1-béta-D-arabinofuranozilcitozin
  • 1-béta-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1p-D-arabinofuranozilcitozin
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1-béta-D-arabinofuranozil-
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1 p-D-arabinofuranozil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cella
  • Arab
  • Arabinofuranozilcitozin
  • Arabinozilcitozin
  • Aracitidin
  • Aracitin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Citozin arabinosid
  • Citozin-béta-arabinozid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Béta-citozin arabinosid
Drog: Mitoxantron-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dihidroxi-antracéndion-dihidroklorid
  • Mitoxantron-dihidroklorid
  • Mitoxantroni Hydrochloridum
  • Mitozantron-hidroklorid
  • Mitroxon
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotrone
  • Pralifan
Drog: Etopozid-foszfát
Adott IV
Más nevek:
  • Etopophos
Drog: Azacitidin
Adott IV
Más nevek:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacitidin
  • 5-AZC
  • Azacitidin
  • Azacitidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az azacitidin maximálisan tolerálható dózisa mentő kemoterápiával (mitoxantron-hidroklorid, etopozid és citarabin [MEC]) kombinálva a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.0 verziója szerint
Időkeret: 42 napig
A gyakorisági eloszlások és egyéb leíró mértékek képezik majd e változók elemzésének alapját.
42 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai válasz a Nemzetközi Munkacsoport kritériumai szerint
Időkeret: 42 napig
A válaszokat egyszerű leíró összefoglaló statisztikákkal foglaljuk össze, amelyek leírják a teljes és kisebb válaszokat, valamint a stabil és progresszív betegséget.
42 napig
Az azacitidin minőségi és mennyiségi toxicitása kombinációban (mitoxantron-hidroklorid, etopozid és citarabin [MEC])
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a kezelés után
Az NCI CTCAE 4.0 verziója szerint osztályozva.
Legfeljebb 30 nappal a kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alison Walker, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2011. január 20.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2013. május 24.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. május 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. november 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. november 25.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. november 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. szeptember 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 20.

Utolsó ellenőrzés

2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2011-02554 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UM1CA186712 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA076576 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CDR0000689575
  • OSU-10093
  • OSU 10093
  • 8803 (EGYÉB: CTEP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in El Salvador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel