阿扎胞苷联合米托蒽醌、磷酸依托泊苷和阿糖胞苷治疗复发或难治性急性髓性白血病患者
2017年9月20日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
阿扎胞苷联合 MEC（米托蒽醌、依托泊苷、阿糖胞苷）治疗复发难治性急性髓性白血病的 1 期研究
该 I 期试验研究了阿扎胞苷与米托蒽醌、磷酸依托泊苷和阿糖胞苷一起用于治疗经过一段时间改善后复发或对治疗无反应的急性髓性白血病患者的副作用和最佳剂量。
阿扎胞苷可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
化疗中使用的药物，如米托蒽醌、磷酸依托泊苷和阿糖胞苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
阿扎胞苷可使癌细胞对药物更敏感，从而帮助米托蒽醌、磷酸依托泊苷和阿糖胞苷更好地发挥作用。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定阿扎胞苷 (5-azaC) 联合盐酸米托蒽醌 (mitoxantrone)、磷酸依托泊苷 (etoposide) 和阿糖胞苷 (MEC) 作为复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 患者挽救化疗的最大耐受剂量).
次要目标：
I. 结合器官特异性、时程、可预测性和可逆性，定义 5-azaC 与 MEC 的定性和定量毒性。
二。 记录该药物组合的完全缓解率 (CR) 和 CR 与不完全血细胞计数恢复 (CRi) 以及总生存期、无复发生存期和无事件生存期。
三、 评估 5-azaC 与 MEC 联合给予参加本研究的患者的药代动力学。
四、 测量 R2 下调，包括 5-azaC 与 MEC 组合的 R2 靶标、AraCTP 和 dNTP/NTP 库的变化，并将这些药效学终点与临床反应相关联。
六。 评估低甲基化，包括 DMNT1 表达、Sp1 表达、全局脱氧核糖核酸 (DNA) 甲基化、基因表达谱和微小核糖核酸 (RNA) 表达谱，当与 MEC 联合给药时，并将这些药效学变化与临床相关联回复。
大纲：这是阿扎胞苷的剂量递增研究。
患者在第 1-8 天静脉注射阿扎胞苷 (IV) 超过 30 分钟，在第 3-8 天接受盐酸米托蒽醌静脉注射超过 10 分钟，磷酸依托泊苷静脉注射超过 30-60 分钟，阿糖胞苷静脉注射超过 6 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续 1 个疗程。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 2008 年世界卫生组织 (WHO) 分类，患者必须具有经组织学或细胞学证实的复发性或难治性急性髓性白血病 (AML)；必须至少有一个周期的诱导化疗失败或在诱导化疗后达到完全缓解后复发；允许先前进行过自体或同种异体干细胞移植的患者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 任何合并症的预期寿命超过 6 个月
- 总胆红素 =< 1.5 X 机构正常上限
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
- 肌酐 =< 1.5 毫克/分升
- 左心室射血分数 >= 40%
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 患者必须已从先前治疗的非血液学毒性中恢复至低于 2 级
排除标准：
- 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者
- 接受任何其他研究药物的患者或在入组后 14 天内接受任何其他研究药物的患者
- 患有活动性中枢神经系统疾病或以粒细胞肉瘤为唯一发病部位的患者
- 归因于与阿扎胞苷、甘露醇或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重的心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况；活动性感染者在感染得到控制的情况下允许入组；入组前 6 个月内心肌梗死或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据；在进入研究之前，筛选时的任何超声心动图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受阿扎胞苷治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（阿扎胞苷、米托蒽醌、依托泊苷、阿糖胞苷）
患者在第 1-8 天接受阿扎胞苷静脉注射超过 30 分钟，盐酸米托蒽醌静脉注射超过 10 分钟，磷酸依托泊苷静脉注射超过 30-60 分钟，阿糖胞苷在第 3-8 天接受静脉注射超过 6 小时。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续 1 个疗程。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版，阿扎胞苷联合补救化疗（盐酸米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷 [MEC]）时的最大耐受剂量
大体时间：截至第 42 天
|
频率分布和其他描述性措施将构成这些变量分析的基础。
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截至第 42 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据国际工作组标准的临床反应
大体时间：截至第 42 天
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反应将通过描述完全和较小反应以及稳定和进行性疾病的简单描述性汇总统计来总结。
|
截至第 42 天
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|
阿扎胞苷与（盐酸米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷 [MEC]）联合使用的定性和定量毒性
大体时间：治疗后最多 30 天
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根据 NCI CTCAE 4.0 版分级。
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治疗后最多 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alison Walker、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年1月20日
初级完成 (实际的)
2013年5月24日
研究完成 (实际的)
2013年5月24日
研究注册日期
首次提交
2010年11月25日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月25日
首次发布 (估计)
2010年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月20日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-02554 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186712 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA076576 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000689575
- OSU-10093
- OSU 10093
- 8803 (其他：CTEP)
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