Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Азацитидин в комбинации с митоксантроном, этопозидфосфатом и цитарабином в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

20 сентября 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы 1 азацитидина в комбинации с MEC (митоксантрон, этопозид, цитарабин) при рецидивирующем и рефрактерном остром миелоидном лейкозе

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза азацитидина при назначении вместе с митоксантроном, этопозидом фосфатом и цитарабином при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом, который вернулся после периода улучшения или не отвечает на лечение. Азацитидин может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как митоксантрон, этопозид фосфат и цитарабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Азацитидин может помочь митоксантрону, этопозидфосфату и цитарабину работать лучше, делая раковые клетки более чувствительными к лекарствам.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу азацитидина (5-азаЦ) в сочетании с гидрохлоридом митоксантрона (митоксантрон), этопозида фосфатом (этопозид) и цитарабином (МЭК) в качестве химиотерапии спасения у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). ).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить качественную и количественную токсичность 5-азаЦ с МЭК в сочетании с органной специфичностью, течением времени, предсказуемостью и обратимостью.

II. Задокументировать частоту полной ремиссии (CR) и CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi) для этой комбинации агентов, а также общую выживаемость, выживаемость без рецидивов и выживаемость без событий.

III. Оценить фармакокинетику 5-азаЦ при приеме в комбинации с МЭК у пациентов, включенных в это исследование.

IV. Измерить подавление R2, включая изменения мишени R2, пулов AraCTP и dNTP/NTP 5-azaC в комбинации с MEC, и сопоставить эти фармакодинамические конечные точки с клиническим ответом.

VI. Оценить гипометилирование, в том числе экспрессию DMNT1, экспрессию Sp1, глобальное метилирование дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), профилирование экспрессии генов и профилирование экспрессии микрорибонуклеиновой кислоты (РНК) 5-азаС при введении в комбинации с МЭК и сопоставить эти фармакодинамические изменения с клиническими ответ.

СХЕМА: Это исследование увеличения дозы азацитидина.

Пациенты получают азацитидин внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни 1-8 и гидрохлорид митоксантрона в/в в течение 10 минут, этопозид фосфат в/в в течение 30-60 минут и цитарабин в/в в течение 6 часов в дни 3-8. Лечение продолжают в течение 1 курса при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 года; должен был быть неудачным по крайней мере один цикл индукционной химиотерапии или рецидив после достижения полной ремиссии после индукционной химиотерапии; разрешены пациенты с предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантацией стволовых клеток
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев при любых сопутствующих заболеваниях
  • Общий билирубин = < 1,5 X установленный верхний предел нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • Креатинин = < 1,5 мг/дл
  • Фракция выброса левого желудочка >= 40%
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Пациенты должны оправиться от негематологической токсичности предшествующей терапии до степени менее 2.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты, или пациенты, получавшие любые другие исследуемые препараты в течение 14 дней после включения в исследование.
  • Пациенты с активным заболеванием центральной нервной системы или с гранулоцитарной саркомой как единственной локализацией заболевания
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с азацитидином, маннитом или другими агентами, использованными в исследовании.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования; пациенты с активной инфекцией могут быть зачислены при условии, что инфекция находится под контролем; инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы; перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения эхокардиограммы (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится азацитидином
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (азацитидин, митоксантрон, этопозид, цитарабин)
Пациенты получают азацитидин в/в в течение 30 минут в дни 1-8 и гидрохлорид митоксантрона в/в в течение 10 минут, этопозид фосфат в/в в течение 30-60 минут и цитарабин в/в в течение 6 часов в дни 3-8. Лечение продолжают в течение 1 курса при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозар-У
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
  • Бета-цитозин арабинозид
Лекарство: Митоксантрона гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кл. 232315
  • ДХАД
  • ДХАК
  • Дигидроксиантрацендиона дигидрохлорид
  • Митоксантрон дигидрохлорид
  • Митоксантрона гидрохлорид
  • Митозантрона гидрохлорид
  • Митроксон
  • Неоталем
  • Новантрон
  • Онкотроне
  • Пралифан
Лекарство: Этопозид фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Этопофос
Лекарство: Азацитидин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 5 АЗК
  • 5-АС
  • 5-азацитидин
  • 5-АЗС
  • Азацитидин
  • Азацитидин, 5-
  • Ладакамицин
  • Милосар
  • U-18496
  • Видаза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза азацитидина в сочетании с химиотерапией спасения (митоксантрона гидрохлорид, этопозид и цитарабин [MEC]) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0
Временное ограничение: До 42 дня
Распределение частот и другие описательные меры лягут в основу анализа этих переменных.
До 42 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ в соответствии с критериями Международной рабочей группы
Временное ограничение: До 42 дня
Ответы будут суммированы простой описательной сводной статистикой, определяющей полный и слабый ответы, а также стабильное и прогрессирующее заболевание.
До 42 дня
Качественная и количественная токсичность азацитидина в сочетании с (митоксантрона гидрохлоридом, этопозидом и цитарабином [MEC])
Временное ограничение: До 30 дней после терапии
Оценка в соответствии с NCI CTCAE версии 4.0.
До 30 дней после терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Alison Walker, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 января 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 мая 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

29 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2011-02554 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (Грант/контракт NIH США)
  • UM1CA186712 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA076576 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000689575
  • OSU-10093
  • OSU 10093
  • 8803 (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться