Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Azacitidin i kombination med mitoxantron, etoposidfosfat og cytarabin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

20. september 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1-studie af azacitidin i kombination med MEC (mitoxantron, etoposid, cytarabin) ved recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af azacitidin, når det gives sammen med mitoxantron, etoposidfosfat og cytarabin til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi, der er vendt tilbage efter en periode med bedring eller ikke reagerer på behandlingen. Azacitidin kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom mitoxantron, etoposidphosphat og cytarabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Azacitidin kan hjælpe mitoxantron, etoposidphosphat og cytarabin til at fungere bedre ved at gøre kræftceller mere følsomme over for stofferne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis af azacitidin (5-azaC) i kombination med mitoxantronhydrochlorid (mitoxantron), etoposidphosphat (etoposid) og cytarabin (MEC) som redningskemoterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) ).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At definere de kvalitative og kvantitative toksiciteter af 5-azaC med MEC i kombination med hensyn til organspecificitet, tidsforløb, forudsigelighed og reversibilitet.

II. At dokumentere hastigheden af ​​fuldstændig remission (CR) og CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) for denne kombination af midler såvel som samlet overlevelse, tilbagefaldsfri overlevelse og hændelsesfri overlevelse.

III. At evaluere farmakokinetikken af ​​5-azaC, når det gives i kombination med MEC hos patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse.

IV. At måle R2-nedregulering, herunder ændringer i R2-mål-, AraCTP- og dNTP/NTP-puljer, af 5-azaC i kombination med MEC og korrelere disse farmakodynamiske endepunkter med klinisk respons.

VI. At evaluere hypomethylering, herunder DMNT1-ekspression, Sp1-ekspression, global deoxyribonukleinsyre (DNA) methylering, genekspressionsprofilering og mikroribonukleinsyre (RNA) ekspressionsprofilering, af 5-azaC, når det gives i kombination med MEC og korrelere disse farmakodynamiske ændringer med kliniske respons.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af azacitidin.

Patienterne får azacitidin intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1-8 og mitoxantronhydrochlorid IV over 10 minutter, etoposidphosphat IV over 30-60 minutter og cytarabin IV over 6 timer på dag 3-8. Behandlingen fortsætter i 1 kursus i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til 2008 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation; skal have svigtet mindst én cyklus af induktionskemoterapi eller fået tilbagefald efter at have opnået en fuldstændig remission efter induktionskemoterapi; patienter med tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantation er tilladt
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Forventet levetid på mere end 6 måneder for alle komorbide tilstande
  • Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 40 %
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Patienter skal være kommet sig over den ikke-hæmatologiske toksicitet fra tidligere behandling til mindre end grad 2

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen
  • Patienter, der modtager andre forsøgsmidler eller patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for 14 dage efter tilmelding
  • Patienter med aktiv sygdom i centralnervesystemet eller med granulocytisk sarkom som eneste sygdomssted
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som azacitidin, mannitol eller andre midler anvendt i undersøgelsen
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; patienter med aktiv infektion har tilladelse til at tilmelde sig, forudsat at infektionen er under kontrol; myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; Inden studiestart skal enhver ekkokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med azacitidin
  • Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (azacitidin, mitoxantron, etoposid, cytarabin)
Patienterne får azacitidin IV over 30 minutter på dag 1-8 og mitoxantronhydrochlorid IV over 10 minutter, etoposidphosphat IV over 30-60 minutter og cytarabin IV over 6 timer på dag 3-8. Behandlingen fortsætter i 1 kursus i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Medicin: Mitoxantronhydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dihydroxyantracendion dihydrochlorid
  • Mitoxantron dihydrochlorid
  • Mitoxantroni Hydrochloridum
  • Mitozantronhydrochlorid
  • Mitroxon
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotrone
  • Pralifan
Medicin: Etoposid fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • Etopophos
Medicin: Azacitidin
Givet IV
Andre navne:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af azacitidin kombineret med redningskemoterapi (mitoxantronhydrochlorid, etoposid og cytarabin [MEC]) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0
Tidsramme: Op til dag 42
Frekvensfordelinger og andre beskrivende mål vil danne grundlag for analysen af ​​disse variable.
Op til dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons i henhold til den internationale arbejdsgruppes kriterier
Tidsramme: Op til dag 42
Svar vil blive opsummeret af simple beskrivende opsummerende statistikker, der afgrænser komplette og mindre svar samt stabil og progressiv sygdom.
Op til dag 42
Kvalitative og kvantitative toksiciteter af azacitidin i kombination med (mitoxantronhydrochlorid, etoposid og cytarabin [MEC])
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandling
Bedømt i henhold til NCI CTCAE version 4.0.
Op til 30 dage efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alison Walker, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. januar 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

24. maj 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

24. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2010

Først opslået (SKØN)

29. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-02554 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UM1CA186712 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA076576 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000689575
  • OSU-10093
  • OSU 10093
  • 8803 (ANDET: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner