Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Azacitidin i kombination med mitoxantron, etoposidfosfat och cytarabin vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi

20 september 2017 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 1-studie av azacitidin i kombination med MEC (mitoxantron, etoposid, cytarabin) vid återfall och refraktär akut myeloid leukemi

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av azacitidin när det ges tillsammans med mitoxantron, etoposidfosfat och cytarabin vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi som har återkommit efter en period av förbättring eller som inte svarar på behandlingen. Azacitidin kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som mitoxantron, etoposidfosfat och cytarabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Azacitidin kan hjälpa mitoxantron, etoposidfosfat och cytarabin att fungera bättre genom att göra cancerceller mer känsliga för läkemedlen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den maximalt tolererade dosen av azacitidin (5-azaC) i kombination med mitoxantronhydroklorid (mitoxantron), etoposidfosfat (etoposid) och cytarabin (MEC) som räddningskemoterapi hos patienter med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) ).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att definiera de kvalitativa och kvantitativa toxiciteterna av 5-azaC med MEC i kombination med avseende på organspecificitet, tidsförlopp, förutsägbarhet och reversibilitet.

II. Att dokumentera graden av fullständig remission (CR) och CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) för denna kombination av medel samt total överlevnad, återfallsfri överlevnad och händelsefri överlevnad.

III. Att utvärdera farmakokinetiken för 5-azaC när det ges i kombination med MEC hos patienter som inkluderades i denna studie.

IV. För att mäta R2-nedreglering, inklusive förändringar i R2-mål, AraCTP och dNTP/NTP-pooler, av 5-azaC i kombination med MEC och korrelera dessa farmakodynamiska endpoints med kliniskt svar.

VI. För att utvärdera hypometylering, inklusive DMNT1-uttryck, Sp1-uttryck, global deoxiribonukleinsyra (DNA)-metylering, genuttrycksprofilering och mikroribonukleinsyra (RNA) uttrycksprofilering, av 5-azaC när det ges i kombination med MEC och korrelera dessa farmakodynamiska förändringar med kliniska svar.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av azacitidin.

Patienterna får azacitidin intravenöst (IV) under 30 minuter dag 1-8 och mitoxantronhydroklorid IV under 10 minuter, etoposidfosfat IV under 30-60 minuter och cytarabin IV under 6 timmar dag 3-8. Behandlingen fortsätter under 1 kur i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad återfall eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) enligt 2008 års klassificering från Världshälsoorganisationen (WHO); måste ha misslyckats med minst en cykel av induktionskemoterapi eller återfall efter att ha uppnått en fullständig remission efter induktionskemoterapi; patienter med tidigare autolog eller allogen stamcellstransplantation är tillåtna
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Förväntad livslängd på mer än 6 månader för alla komorbida tillstånd
  • Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 40 %
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från den icke-hematologiska toxiciteten av tidigare behandling till mindre än grad 2

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien
  • Patienter som får andra prövningsmedel eller patienter som har fått andra prövningsmedel inom 14 dagar efter inskrivningen
  • Patienter med aktiv sjukdom i centrala nervsystemet eller med granulocytiskt sarkom som enda sjukdomsställe
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som azacitidin, mannitol eller andra medel som används i studien
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; Patienter med aktiv infektion tillåts registrera sig förutsatt att infektionen är under kontroll; hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem; innan studiestart måste eventuella ekokardiogram (EKG) avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
  • Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med azacitidin
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (azacitidin, mitoxantron, etoposid, cytarabin)
Patienterna får azacitidin IV under 30 minuter dag 1-8 och mitoxantronhydroklorid IV under 10 minuter, etoposidfosfat IV under 30-60 minuter och cytarabin IV under 6 timmar dag 3-8. Behandlingen fortsätter under 1 kur i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Läkemedel: Mitoxantronhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dihydroxiantracenedion dihydroklorid
  • Mitoxantron dihydroklorid
  • Mitoxantroni Hydrochloridum
  • Mitozantronhydroklorid
  • Mitroxon
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotrone
  • Pralifan
Läkemedel: Etoposidfosfat
Givet IV
Andra namn:
  • Etopophos
Läkemedel: Azacitidin
Givet IV
Andra namn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av azacitidin i kombination med räddningskemoterapi (mitoxantronhydroklorid, etoposid och cytarabin [MEC]) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0
Tidsram: Fram till dag 42
Frekvensfördelningar och andra beskrivande mått kommer att ligga till grund för analysen av dessa variabler.
Fram till dag 42

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk respons enligt Internationella arbetsgruppens kriterier
Tidsram: Fram till dag 42
Svaren kommer att sammanfattas med enkel beskrivande sammanfattande statistik som beskriver kompletta och mindre svar samt stabil och progressiv sjukdom.
Fram till dag 42
Kvalitativa och kvantitativa toxiciteter av azacitidin i kombination med (mitoxantronhydroklorid, etoposid och cytarabin [MEC])
Tidsram: Upp till 30 dagar efter behandlingen
Betygsatt enligt NCI CTCAE version 4.0.
Upp till 30 dagar efter behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Alison Walker, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

20 januari 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

24 maj 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

24 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 november 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2010

Första postat (UPPSKATTA)

29 november 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

21 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-02554 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186712 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA076576 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000689575
  • OSU-10093
  • OSU 10093
  • 8803 (ÖVRIG: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande akut myeloid leukemi hos vuxna

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera