Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atsasitidiini, mitoksantronihydrokloridi ja etoposidi hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on huono ennuste akuutti myelooinen leukemia

tiistai 18. elokuuta 2015 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus atsasitidiinista yhdistettynä mitoksantroniin ja etoposidiin (A-NOVE) kemoterapiaan yli 60-vuotiaille potilaille, joilla on huono ennuste akuutti myelooinen leukemia (AML)

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan parasta atsasitidiiniannosta ja nähdään, kuinka hyvin se toimii mitoksantronihydrokloridin ja etoposidin kanssa hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, jolla on pienempi mahdollisuus reagoida hoitoon tai suurempi riski palata (huono ennuste). Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten atsasitidiini, mitoksantronihydrokloridi ja etoposidi, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Useamman kuin yhden lääkkeen antaminen (yhdistelmäkemoterapia) voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää korkein siedetty annos kahdesta atsasitidiinin annostusohjelmasta yhdistettynä mitoksantronin (mitoksantronihydrokloridi) ja etoposidin (A-NOVE) kemoterapiaan huonon ennusteen iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML).

II. Tämän hoito-ohjelman toksisuuden arvioimiseksi.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Täydellisen vastenopeuden (CR) määrittäminen ja tämän hoito-ohjelman käyttäminen. II. Arvioida muutoksia topoisomeraasi II -aktiivisuudessa, deoksiribonukleiinihapon (DNA) metylaatiossa ja DNA:n ilmentymisjärjestelmissä leukemiasoluissa atsasitidiinihoidon aikana ja korreloida nämä muutokset vasteiden kanssa A-NOVE-kemoterapiaan.

III. Arvioida relapseista vapaata eloonjäämistä (RFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) potilailla, jotka saavat remission jälkeistä konsolidointia A-NOVE:lla potilailla, jotka saavuttavat CR:n. (Käyttöjärjestelmän seuranta lopetettu 8.7.2014)

YHTEENVETO: Tämä on atsasitidiinin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat induktiohoitoa, joka sisältää atsasitidiinia ihonalaisesti (SC) kerran päivässä (QD) päivinä 1-7, mitoksantronihydrokloridi IV 30 minuutin ajan ja etoposidi IV 1 tunnin ajan päivinä 4-8. Potilaat voivat saada enintään 2 lisäkurssia samaa hoitoa reinduktio- tai konsolidointihoitona alkaen 35-60 päivää edellisen hoitojakson alkamisesta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

60 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan, mikä tahansa alatyyppi, de novo tai sekundaarinen, paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)

  • Jokin seuraavista:

    • Aikaisemmin hoitamaton, haitallisen riskin sytogenetiikka, mukaan lukien jokin seuraavista:

      • Kromosomin 7 täydellinen tai osittainen deleetio
      • Kromosomin 5 täydellinen tai osittainen deleetio
      • Vähintään 3 numeerista tai rakenteellista poikkeavaa, paitsi t(15;17), t(8;21) tai inv(16) tai muunnelma
      • 11q23 poikkeavuuksia
      • Inv(3) tai muunnelma, kuten t(3:3)
    • Aikaisemmin hoitamaton, muuntunut myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) tai muusta myeloproliferatiivisesta häiriöstä (MPD) kuin KML
    • Pysyvä leukemia yhden 3+7-induktiohoitojakson jälkeen (sytarabiini plus joko daunorubisiini tai idarubisiini), mikä tahansa sytogeneettinen riskiryhmä
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % perustuen moniporttikuvaukseen (MUGA) tai 2-ulotteiseen (2-D) kaikukardiogrammiin
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin bilirubiini = < 1,5 x ULN
  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Potilaiden, joilla on paljon valkosoluja (WBC), valkosoluarvo tulee pienentää alle 50 x 10^9/l hydroksiureaa käytettäessä leukostaasiin liittyvien komplikaatioiden riskin minimoimiseksi. hydroksiurea on sallittu 24 tuntia ennen atsasitidiinin aloittamista
  • Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; miesten ei pitäisi saada lasta osallistuessaan tähän tutkimukseen
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai tutkimusaineita 4 viikon sisällä (nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 6 viikkoa) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet yli 3000 cGy säteilyä luuytimen tuottaville alueille
  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
  • Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia; aiempi keskushermoston leukemia on sallittu, jos aivo-selkäydinneste on puhdistunut eikä ole muita todisteita aktiivisesta keskushermoston leukemiasta
  • Aiempi AML-hoito desitabiinilla, atsasitidiinilla, mitoksantronilla tai etoposidilla
  • Aikaisempi atsasitidiini- tai desitabiinihoito olemassa olevan MDS:n hoitoon
  • Desitabiinin, atsasitidiinin, etoposidin, mitoksantronin tai samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteiden aiheuttamat allergiset reaktiot
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen hallitsematon infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, joiden erilaistumisklusteri (CD) on alle 500/mm^3 ja/tai joilla on anamneesissa HIV/AIDS-oireyhtymään liittyviä komplikaatioita, suljetaan pois tutkimuksesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (atsasitidiini, mitoksantronihydrokloridi, etoposidi)
Potilaat saavat induktiohoitoa, joka käsittää atsasitidiinin SC QD päivinä 1-7, mitoksantronihydrokloridi IV 30 minuutin ajan ja etoposidi IV 1 tunnin ajan päivinä 4-8. Potilaat voivat saada enintään 2 lisäkurssia samaa hoitoa reinduktio- tai konsolidointihoitona alkaen 35-60 päivää edellisen hoitojakson alkamisesta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Etoposidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Demetyyliepipodofyllotoksiini etylidiiniglukosidi
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Lääke: Mitoksantronihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dihydroksiantraseenidionidihydrokloridi
  • Mitoksantronidihydrokloridi
  • Mitoxantroni Hydrochloridum
  • Mitotsantronihydrokloridi
  • Mitroksoni
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotrone
  • Pralifan
Lääke: Atsasitidiini
Annettu SC
Muut nimet:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-atsasytidiini
  • 5-AZC
  • Atsasytidiini
  • Atsasytidiini, 5-
  • Ladakamysiini
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty atsasitidiiniannos, joka voidaan turvallisesti yhdistää mitoksantronihydrokloridin ja etoposidin kemoterapiaan
Aikaikkuna: Jopa 2 hoitojaksoa
AE-raportoinnissa käytetään NCI:n (National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events) versiossa 4.0 olevia kuvauksia ja luokitusasteikkoja.
Jopa 2 hoitojaksoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset DNA:n metylaatiossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 4
Ei-kvantitatiivisia vertailuja suoritetaan reagoivien ja ei-responsiivisten välillä DNA-metylaation muutosten suhteen.
Lähtötilanne päivään 4
Muutokset geenien ilmentymisessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 4
Ei-kvantitatiivisia vertailuja tehdään reagoivien ja ei-responsiivisten välillä geeniekspression muutosten suhteen.
Lähtötilanne päivään 4
Muutokset topoisomeraasi II -tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 4
Näitä verrataan vastaajien kesken (esim. ne, jotka saavuttavat joko CR:n tai morfologisen leukemiavapaan tilan [MLFS]) vs. reagoimattomat (jotka eivät saavuta CR/MLFS:ää 1–2 induktiosyklin jälkeen), 95 %:n luottamusvälillä ja 2-pyrstöillä t-testeillä, joilla on merkitystä.
Lähtötilanne päivään 4
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Jopa 4 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 4 vuotta
Tutkimushoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 4 vuotta
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: CR:n tai MLFS:n dokumentoinnista taudin uusiutumishetkeen tai viimeiseen seurantaan, arvioitu enintään 4 vuotta
CR:n tai MLFS:n dokumentoinnista taudin uusiutumishetkeen tai viimeiseen seurantaan, arvioitu enintään 4 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph Brandwein, University Health Network-Princess Margaret Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 15. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 20. elokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. elokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2011-02559 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM00032 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 8331 (Muu tunniste: CTEP)
  • CDR0000690647
  • PHL-074 (Muu tunniste: University Health Network-Princess Margaret Hospital)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa