Azacitidin, mitoxantronhydroklorid och etoposid vid behandling av äldre patienter med dålig prognos Akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Akut myeloid leukemi (AML) enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, vilken subtyp som helst, de novo eller sekundär, utom akut promyelocytisk leukemi (APL)

• En av följande:

  • Tidigare obehandlad, med cytogenetik med negativ risk, inklusive något av följande:

    • Fullständig eller partiell deletion av kromosom 7
    • Fullständig eller partiell deletion av kromosom 5
    • Minst 3 numeriska eller strukturella abnormiteter, andra än t(15;17), t(8;21) eller inv(16) eller variant
    • 11q23 avvikelser
    • Inv(3) eller variant som t(3:3)
  • Tidigare obehandlad, transformerad från tidigare myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller myeloproliferativ störning (MPD) annat än KML
  • Ihållande leukemi efter en cykel av 3+7 induktionsterapi (cytarabin plus antingen daunorubicin eller idarubicin), valfri cytogenetisk riskgrupp
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % baserat på multi-gated acquisition scan (MUGA) scan eller 2-dimensionell (2-D) ekokardiogram
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Patienter med höga initiala vita blodkroppar (WBC) bör få WBC reducerad till under 50 x 10^9/L med hydroxiurea, för att minimera risken för leukostasrelaterade komplikationer; Hydroxiurea är tillåtet upp till 24 timmar före start av azacitidin
• Män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; män bör inte få barn när de deltar i denna studie
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi, strålbehandling eller prövningsmedel inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som tidigare har fått strålning mer än 3000 cGy till märgproducerande områden
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS); tidigare CNS-leukemi är tillåten förutsatt att cerebrospinalvätskan har försvunnit och det inte finns några andra bevis på aktiv CNS-leukemi
• Tidigare behandling för AML med decitabin, azacitidin, mitoxantron eller etoposid
• Tidigare behandling med azacitidin eller decitabin för redan existerande MDS
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna decitabin, azacitidin, etoposid, mitoxantron eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter med cluster of differentiation (CD) som är mindre än 500/mm^3 och/eller en historia av HIV/förvärvade immunbristsyndrom (AIDS)-relaterade komplikationer kommer att uteslutas från studien