Azacitidina, Cloridrato de Mitoxantrona e Etoposídeo no Tratamento de Pacientes Idosos com Leucemia Mielóide Aguda de Mau Prognóstico

Critério de inclusão:

• Leucemia mieloide aguda (LMA) conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), qualquer subtipo, de novo ou secundário, exceto leucemia promielocítica aguda (LPA)

• Um dos seguintes:

  • Não tratado anteriormente, com citogenética de risco adverso, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Deleção completa ou parcial do cromossomo 7
    • Deleção completa ou parcial do cromossomo 5
    • Pelo menos 3 anormalidades numéricas ou estruturais, exceto t(15;17), t(8;21) ou inv(16) ou variante
    • anormalidades 11q23
    • Inv(3) ou variante como t(3:3)
  • Não tratado anteriormente, transformado de síndrome mielodisplásica (MDS) anterior ou distúrbio mieloproliferativo (MPD) diferente de LMC
  • Leucemia persistente após um ciclo de terapia de indução 3+7 (citarabina mais daunorrubicina ou idarrubicina), qualquer grupo de risco citogenético
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 50% com base na varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma bidimensional (2-D)
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Pacientes com glóbulos brancos (WBC) iniciais elevados devem ter o WBC reduzido para menos de 50 x 10^9/L com hidroxiureia, para minimizar o risco de complicações relacionadas à leucostase; hidroxiureia é permitida até 24 horas antes de iniciar azacitidina
• Os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; os homens não devem ter filhos enquanto participam deste estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia ou agentes experimentais dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes que receberam radiação anterior maior que 3.000 cGy para áreas produtoras de medula
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC); leucemia prévia do SNC é permitida desde que o líquido cefalorraquidiano tenha sido eliminado e não haja outra evidência de leucemia ativa do SNC
• Terapia prévia para LMA com decitabina, azacitidina, mitoxantrona ou etoposido
• Terapia prévia com azacitidina ou decitabina para SMD pré-existente
• História de reações alérgicas atribuídas à decitabina, azacitidina, etoposido, mitoxantrona ou compostos de composição química ou biológica semelhante
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagens de grupos de diferenciação (DC) inferiores a 500/mm^3 e/ou história de complicações relacionadas ao HIV/síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) serão excluídos do estudo