Azacitidine, mitoxantronhydrochloride en etoposide bij de behandeling van oudere patiënten met een slechte prognose Acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Acute myeloïde leukemie (AML) zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), elk subtype, de novo of secundair, behalve acute promyelocytische leukemie (APL)

• Een van de volgende:

  • Eerder onbehandeld, met cytogenetica met een ongunstig risico, waaronder een van de volgende:

    • Volledige of gedeeltelijke verwijdering van chromosoom 7
    • Volledige of gedeeltelijke verwijdering van chromosoom 5
    • Minstens 3 numerieke of structurele afwijkingen, anders dan t(15;17), t(8;21) of inv(16) of variant
    • 11q23 afwijkingen
    • Inv(3) of variant zoals t(3:3)
  • Eerder onbehandeld, getransformeerd van eerder myelodysplastisch syndroom (MDS) of myeloproliferatieve stoornis (MPD) anders dan CML
  • Aanhoudende leukemie na één cyclus van 3+7 inductietherapie (cytarabine plus daunorubicine of idarubicine), elke cytogenetische risicogroep
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 50% op basis van multi-gated acquisitiescan (MUGA)-scan of 2-dimensionaal (2-D) echocardiogram
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumbilirubine =< 1,5 x ULN
• Serum aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Bij patiënten met een hoge initiële hoeveelheid witte bloedcellen (WBC) moet de WBC worden verlaagd tot minder dan 50 x 10^9/L met hydroxyurea, om het risico op leukostase-gerelateerde complicaties te minimaliseren; hydroxyurea is toegestaan ​​tot 24 uur voorafgaand aan het starten met azacitidine
• Mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; mannen mogen geen kind verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, radiotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die eerder bestraald zijn met meer dan 3000 cGy naar mergproducerende gebieden
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS); eerdere CZS-leukemie is toegestaan ​​op voorwaarde dat de cerebrospinale vloeistof is geklaard en er geen ander bewijs is van actieve CZS-leukemie
• Eerdere therapie voor AML met decitabine, azacitidine, mitoxantron of etoposide
• Eerdere therapie met azacitidine of decitabine voor reeds bestaande MDS
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan decitabine, azacitidine, etoposide, mitoxantron of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten met cluster van differentiatie (CD)-tellingen van minder dan 500/mm^3 en/of een voorgeschiedenis van HIV/verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde complicaties zullen worden uitgesloten van de studie