Azacitidine, chlorhydrate de mitoxantrone et étoposide dans le traitement des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë à mauvais pronostic

Critère d'intégration:

• Leucémie aiguë myéloïde (LAM) telle que définie par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), tout sous-type, de novo ou secondaire, sauf la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)

• L'un des éléments suivants :

  • Précédemment non traité, avec une cytogénétique à risque indésirable, y compris l'un des éléments suivants :

    • Délétion complète ou partielle du chromosome 7
    • Délétion complète ou partielle du chromosome 5
    • Au moins 3 anomalies numériques ou structurelles, autres que t(15;17), t(8;21) ou inv(16) ou variant
    • anomalies 11q23
    • Inv(3) ou variant tel que t(3:3)
  • Précédemment non traité, transformé à partir d'un syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'un trouble myéloprolifératif (MPD) autre que la LMC
  • Leucémie persistante après un cycle de traitement d'induction 3+7 (cytarabine plus daunorubicine ou idarubicine), tout groupe à risque cytogénétique
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % sur la base d'un balayage d'acquisition multi-fenêtré (MUGA) ou d'un échocardiogramme bidimensionnel (2-D)
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine sérique =< 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Les patients avec un nombre élevé de globules blancs initiaux (WBC) devraient avoir le WBC réduit à moins de 50 x 10 ^ 9 / L avec de l'hydroxyurée, afin de minimiser le risque de complications liées à la leucostase ; l'hydroxyurée est autorisée jusqu'à 24 heures avant le début de l'azacitidine
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; les hommes ne devraient pas avoir d'enfant pendant leur participation à cette étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou des agents expérimentaux dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Patients ayant déjà reçu une radiothérapie supérieure à 3000 cGy dans les zones productrices de moelle
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Patients atteints de leucémie active du système nerveux central (SNC); une leucémie antérieure du SNC est permise à condition que le liquide céphalo-rachidien ait disparu et qu'il n'y ait aucun autre signe de leucémie active du SNC
• Traitement antérieur de la LAM par décitabine, azacitidine, mitoxantrone ou étoposide
• Traitement antérieur par azacitidine ou décitabine pour un SMD préexistant
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à la décitabine, à l'azacitidine, à l'étoposide, à la mitoxantrone ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de grappes de différenciation (CD) inférieur à 500/mm^3 et/ou des antécédents de complications liées au VIH/syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) seront exclus de l'étude