Azacitidin, Mitoxantronhydrochlorid und Etoposid bei der Behandlung älterer Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit schlechter Prognose

Einschlusskriterien:

• Akute myeloische Leukämie (AML) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), jeder Subtyp, de novo oder sekundär, mit Ausnahme der akuten Promyelozytären Leukämie (APL)

• Einer der folgenden:

  • Zuvor unbehandelt, mit nachteiliger Zytogenetik, einschließlich einer der folgenden:

    • Vollständige oder teilweise Deletion von Chromosom 7
    • Vollständige oder teilweise Deletion von Chromosom 5
    • Mindestens 3 numerische oder strukturelle Anomalien, außer t(15;17), t(8;21) oder inv(16) oder Variante
    • 11q23 Anomalien
    • Inv(3) oder Variante wie t(3:3)
  • Zuvor unbehandelt, transformiert von einem früheren myelodysplastischen Syndrom (MDS) oder einer anderen myeloproliferativen Störung (MPD) als CML
  • Anhaltende Leukämie nach einem Zyklus einer 3+7-Induktionstherapie (Cytarabin plus entweder Daunorubicin oder Idarubicin), jede zytogenetische Risikogruppe
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %, basierend auf einem MUGA-Scan (Multi Gated Acquisition Scan) oder einem zweidimensionalen (2-D) Echokardiogramm
• Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Bei Patienten mit hohen anfänglichen weißen Blutkörperchen (WBC) sollte der Leukozytenwert mit Hydroxyharnstoff auf unter 50 x 10^9/L gesenkt werden, um das Risiko von Leukostase-bedingten Komplikationen zu minimieren; Hydroxyharnstoff ist bis zu 24 Stunden vor Beginn der Azacitidin-Therapie zulässig
• Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Männer sollten während der Teilnahme an dieser Studie kein Kind zeugen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüfpräparate erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten, die zuvor eine Strahlung von mehr als 3000 cGy auf markproduzierende Bereiche erhalten haben
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Patienten mit aktiver Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS); Eine frühere ZNS-Leukämie ist zulässig, sofern die Liquor cerebrospinalis geklärt ist und es keine anderen Hinweise auf eine aktive ZNS-Leukämie gibt
• Vorherige Therapie gegen AML mit Decitabin, Azacitidin, Mitoxantron oder Etoposid
• Vorherige Therapie mit Azacitidin oder Decitabin bei vorbestehendem MDS
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Decitabin, Azacitidin, Etoposid, Mitoxantron oder Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive unkontrollierte Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-positive Patienten mit einer Cluster-Differenzierungszahl (CD) von weniger als 500/mm^3 und/oder einer Vorgeschichte von Komplikationen im Zusammenhang mit HIV/erworbenem Immundefizienzsyndrom (AIDS) werden von der Studie ausgeschlossen