Azacitidina, clorhidrato de mitoxantrona y etopósido en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda de mal pronóstico

Criterios de inclusión:

• Leucemia mieloide aguda (LMA) según la definición de los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), cualquier subtipo, de novo o secundario, excepto leucemia promielocítica aguda (APL)

• Uno de los siguientes:

  • Sin tratamiento previo, con citogenética de riesgo adverso, que incluye cualquiera de los siguientes:

    • Deleción completa o parcial del cromosoma 7
    • Deleción completa o parcial del cromosoma 5
    • Al menos 3 anomalías numéricas o estructurales, distintas de t(15;17), t(8;21) o inv(16) o variante
    • anomalías 11q23
    • Inv(3) o variante como t(3:3)
  • Sin tratamiento previo, transformado de un síndrome mielodisplásico (MDS) o trastorno mieloproliferativo (MPD) anterior que no sea CML
  • Leucemia persistente después de un ciclo de terapia de inducción 3+7 (citarabina más daunorrubicina o idarrubicina), cualquier grupo de riesgo citogenético
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 % en base a un escaneo de adquisición con puerta múltiple (MUGA) o un ecocardiograma bidimensional (2-D)
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x LSN
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Los pacientes con glóbulos blancos (WBC) iniciales altos deben reducir los WBC a menos de 50 x 10^9/L con hidroxiurea, para minimizar el riesgo de complicaciones relacionadas con la leucostasis; se permite la hidroxiurea hasta 24 horas antes de comenzar con la azacitidina
• Los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; los hombres no deben engendrar un hijo mientras participan en este estudio
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o agentes en investigación dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que han recibido radiación previa superior a 3000 cGy en áreas productoras de médula
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Pacientes con leucemia activa del sistema nervioso central (SNC); Se permite la leucemia previa del SNC siempre que el líquido cefalorraquídeo se haya aclarado y no haya otra evidencia de leucemia activa del SNC
• Terapia previa para AML con decitabina, azacitidina, mitoxantrona o etopósido
• Terapia previa con azacitidina o decitabina para SMD preexistentes
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a decitabina, azacitidina, etopósido, mitoxantrona o compuestos de composición química o biológica similar
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuentos de grupos de diferenciación (CD) inferiores a 500/mm^3 y/o antecedentes de complicaciones relacionadas con el VIH/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) serán excluidos del estudio.