Азацитидин, митоксантрона гидрохлорид и этопозид в лечении пожилых пациентов с неблагоприятным прогнозом острого миелоидного лейкоза

Критерии включения:

• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), любой подтип, de novo или вторичный, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)

• Одно из следующего:

  • Ранее не леченные, с неблагоприятным цитогенетическим риском, включая любое из следующего:

    • Полная или частичная делеция хромосомы 7
    • Полная или частичная делеция хромосомы 5
    • Не менее 3 числовых или структурных аномалий, кроме t(15;17), t(8;21) или inv(16) или варианта
    • 11q23 аномалии
    • Inv(3) или вариант, такой как t(3:3)
  • Ранее не леченный, трансформированный из предшествующего миелодиспластического синдрома (МДС) или миелопролиферативного расстройства (МПР), отличного от ХМЛ
  • Персистирующий лейкоз после одного цикла индукционной терапии 3+7 (цитарабин плюс либо даунорубицин, либо идарубицин), любая группа цитогенетического риска
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50 % на основе сканирования с множественным стробированием (MUGA) или двумерной (2-D) эхокардиограммы
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 (по Карновскому >= 60%)
• Пациентам с исходно высоким уровнем лейкоцитов (WBC) следует снизить количество лейкоцитов ниже 50 x 10^9/л с помощью гидроксимочевины, чтобы свести к минимуму риск осложнений, связанных с лейкостазом; гидроксимочевина разрешена за 24 часа до начала приема азацитидина.
• Мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; мужчины не должны быть отцами ребенка, участвуя в этом исследовании
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию, лучевую терапию или исследуемые препараты в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, которые ранее получали облучение в дозе более 3000 сГр на продуцирующие участки костного мозга.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с активной лейкемией центральной нервной системы (ЦНС); предшествующий лейкоз ЦНС разрешается при условии, что спинномозговая жидкость очистилась и нет других признаков активного лейкоза ЦНС
• Предшествующая терапия ОМЛ децитабином, азацитидином, митоксантроном или этопозидом
• Предшествующая терапия азацитидином или децитабином по поводу ранее существовавшего МДС
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с децитабином, азацитидином, этопозидом, митоксантроном или соединениями аналогичного химического или биологического состава.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), с числом кластеров дифференцировки (CD) менее 500/мм^3 и/или с осложнениями, связанными с ВИЧ/синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), в анамнезе будут исключены из исследования.