Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azacytydyna, chlorowodorek mitoksantronu i etopozyd w leczeniu starszych pacjentów ze złym rokowaniem na ostrą białaczkę szpikową

18 sierpnia 2015 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I chemioterapii azacytydyną w skojarzeniu z mitoksantronem i etopozydem (A-NOVE) u pacjentów w wieku ≥ 60 lat ze złym rokowaniem ostra białaczka szpikowa (AML)

W tym badaniu I fazy bada się najlepszą dawkę azacytydyny i sprawdza, jak dobrze działa ona z chlorowodorkiem mitoksantronu i etopozydem w leczeniu starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową, która ma mniejsze szanse na odpowiedź na leczenie lub większe ryzyko nawrotu (złe rokowanie). Leki stosowane w chemioterapii, takie jak azacytydyna, chlorowodorek mitoksantronu i etopozyd, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie więcej niż jednego leku (chemioterapia skojarzona) może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie największej tolerowanej dawki dwóch schematów dawkowania azacytydyny w skojarzeniu z chemioterapią mitoksantronem (chlorowodorek mitoksantronu) i etopozydem (A-NOVE) u starszych pacjentów o złym rokowaniu z ostrą białaczką szpikową (AML).

II. Aby ocenić toksyczność tego schematu.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) i stosowanie tego schematu. II. Ocena zmian aktywności topoizomerazy II, metylacji kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) i macierzy ekspresji DNA w komórkach białaczki podczas leczenia azacytydyną oraz korelacja tych zmian z odpowiedziami na chemioterapię A-NOVE.

III. Ocena przeżycia wolnego od nawrotów (RFS) i przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów otrzymujących konsolidację po remisji za pomocą A-NOVE u pacjentów, u których uzyskano CR. (Obserwacja OS przerwana od 07.08.2014)

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki azacytydyny.

Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną obejmującą podskórnie azacytydynę (SC) raz dziennie (QD) w dniach 1-7, chlorowodorek mitoksantronu IV przez 30 minut i etopozyd IV przez 1 godzinę w dniach 4-8. Pacjenci mogą otrzymać do 2 dodatkowych kursów tego samego leczenia, co terapia reindukcyjna lub konsolidacyjna, rozpoczynając 35-60 dni od rozpoczęcia poprzedniego kursu.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ostra białaczka szpikowa (AML) zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), dowolny podtyp, de novo lub wtórny, z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (APL)

  • Jeden z następujących:

    • Wcześniej nieleczone, z niekorzystnym ryzykiem cytogenetycznym, w tym jednym z poniższych:

      • Całkowita lub częściowa delecja chromosomu 7
      • Całkowita lub częściowa delecja chromosomu 5
      • Co najmniej 3 nieprawidłowości liczbowe lub strukturalne, inne niż t(15;17), t(8;21) lub inv(16) lub wariant
      • 11q23 nieprawidłowości
      • Inv(3) lub wariant, taki jak t(3:3)
    • Wcześniej nieleczona, przekształcona z wcześniejszego zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub choroby mieloproliferacyjnej (MPD) innej niż CML
    • Przetrwała białaczka po jednym cyklu terapii indukcyjnej 3+7 (cytarabina plus daunorubicyna lub idarubicyna), dowolna grupa ryzyka cytogenetycznego
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% na podstawie wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA) lub dwuwymiarowego (2-D) echokardiogramu
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy =< 2,5 x GGN
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
  • U pacjentów z wysokim początkowym poziomem białych krwinek (WBC) należy obniżyć poziom WBC do wartości poniżej 50 x 10^9/l za pomocą hydroksymocznika, aby zminimalizować ryzyko powikłań związanych z leukostazą; hydroksymocznik jest dozwolony do 24 godzin przed rozpoczęciem podawania azacytydyny
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; mężczyźni nie powinni spłodzić dziecka podczas udziału w tym badaniu
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię lub badane leki w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej promieniowanie większe niż 3000 cGy na obszary produkujące szpik
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
  • Pacjenci z czynną białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN); przebyta białaczka OUN jest dozwolona pod warunkiem, że płyn mózgowo-rdzeniowy został usunięty i nie ma innych dowodów na aktywną białaczkę OUN
  • Wcześniejsza terapia AML decytabiną, azacytydyną, mitoksantronem lub etopozydem
  • Wcześniejsza terapia azacytydyną lub decytabiną w przypadku istniejącego wcześniej MDS
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych decytabinie, azacytydynie, etopozydowi, mitoksantronowi lub związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi czynna niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z liczbą klastrów różnicowania (CD) mniejszą niż 500/mm^3 i/lub powikłaniami związanymi z HIV/zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie zostaną wykluczeni z badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (azacytydyna, chlorowodorek mitoksantronu, etopozyd)
Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną obejmującą azacytydynę SC QD w dniach 1-7, chlorowodorek mitoksantronu IV przez 30 minut i etopozyd IV przez 1 godzinę w dniach 4-8. Pacjenci mogą otrzymać do 2 dodatkowych kursów tego samego leczenia, co terapia reindukcyjna lub konsolidacyjna, rozpoczynając 35-60 dni od rozpoczęcia poprzedniego kursu.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Etopozyd
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Demetylo Epipodofilotoksyna Glukozyd etylidyny
  • EPEG
  • Ostatnie
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Lek: Chlorowodorek mitoksantronu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dihydroksyantracenodion Dichlorowodorek
  • Dichlorowodorek mitoksantronu
  • Mitoxantroni Hydrochloridum
  • Chlorowodorek mitozantronu
  • Mitrokson
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotron
  • Pralifan
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka azacytydyny, którą można bezpiecznie łączyć z chemioterapią chlorowodorkiem mitoksantronu i etopozydem
Ramy czasowe: Do 2 kursów leczenia
Do zgłaszania zdarzeń niepożądanych zostaną wykorzystane opisy i skale ocen, które znajdują się w poprawionej wersji 4.0 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Do 2 kursów leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w metylacji DNA
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 4
Nieilościowe porównania zostaną wykonane między osobami odpowiadającymi i nieodpowiadającymi w odniesieniu do zmian w metylacji DNA.
Linia bazowa do dnia 4
Zmiany w ekspresji genów
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 4
Nieilościowe porównania zostaną wykonane między osobami reagującymi i niereagującymi w odniesieniu do zmian w ekspresji genów.
Linia bazowa do dnia 4
Zmiany poziomów topoizomerazy II
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 4
Zostaną one porównane między respondentami (tj. osoby, które osiągnęły CR lub stan wolny od białaczki morfologicznej [MLFS]) w porównaniu z osobami niereagującymi na leczenie (osobami, które nie osiągnęły CR/MLFS po 1-2 cyklach indukcji), z 95% przedziałami ufności i dwustronnymi testami t istotności.
Linia bazowa do dnia 4
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatniej obserwacji, oceniany na maksymalnie 4 lata
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatniej obserwacji, oceniany na maksymalnie 4 lata
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Od udokumentowania CR lub MLFS do czasu nawrotu choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniane do 4 lat
Od udokumentowania CR lub MLFS do czasu nawrotu choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniane do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Joseph Brandwein, University Health Network-Princess Margaret Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 sierpnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-02559 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00032 (Grant/umowa NIH USA)
  • 8331 (Inny identyfikator: CTEP)
  • CDR0000690647
  • PHL-074 (Inny identyfikator: University Health Network-Princess Margaret Hospital)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj