Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Azacitidin, Mitoxantrone Hydrochloride og Etoposid ved behandling av eldre pasienter med dårlig prognose Akutt Myeloid Leukemi

18. august 2015 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av azacitidin kombinert med mitoksantron og etoposid (A-NOVE) kjemoterapi for pasienters alder ≥ 60 med dårlig prognose Akutt myeloid leukemi (AML)

Denne fase I-studien studerer den beste dosen av azacitidin og for å se hvor godt den fungerer med mitoksantronhydroklorid og etoposid ved behandling av eldre pasienter med akutt myeloid leukemi som har lavere sjanse for å svare på behandling eller høyere risiko for å komme tilbake (dårlig prognose). Legemidler som brukes i kjemoterapi, som azacitidin, mitoksantronhydroklorid og etoposid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi mer enn ett medikament (kombinasjonskjemoterapi) kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den høyeste tolererte dosen av to doseringsplaner av azacitidin i kombinasjon med mitoksantron (mitoksantronhydroklorid) og etoposid (A-NOVE) kjemoterapi hos eldre pasienter med dårlig prognose med akutt myeloid leukemi (AML).

II. For å evaluere toksisiteten til dette regimet.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme den fullstendige responsraten (CR) og bruke dette regimet. II. For å evaluere endringer i topoisomerase II-aktivitet, deoksyribonukleinsyre (DNA)-metylering og DNA-ekspresjonsarrayer i leukemiceller under azacitidinbehandling, og for å korrelere disse endringene med respons på A-NOVE-kjemoterapi.

III. For å evaluere tilbakefallsfri overlevelse (RFS) og total overlevelse (OS) hos pasienter som får konsolidering etter remisjon med A-NOVE hos pasienter som oppnår CR. (OS-oppfølging avviklet fra 08.07.2014)

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av azacitidin.

Pasienter får induksjonsterapi som omfatter azacitidin subkutant (SC) én gang daglig (QD) på dag 1-7, mitoksantronhydroklorid IV over 30 minutter og etoposid IV over 1 time på dag 4-8. Pasienter kan motta opptil 2 ekstra kurer med samme behandling som re-induksjons- eller konsolideringsterapi fra 35-60 dager fra starten av forrige kur.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Akutt myeloid leukemi (AML) som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier, enhver subtype, de novo eller sekundær, unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL)

  • En av følgende:

    • Tidligere ubehandlet, med uønsket risiko cytogenetikk, inkludert ett av følgende:

      • Fullstendig eller delvis sletting av kromosom 7
      • Fullstendig eller delvis sletting av kromosom 5
      • Minst 3 numeriske eller strukturelle abnormiteter, andre enn t(15;17), t(8;21) eller inv(16) eller variant
      • 11q23 abnormiteter
      • Inv(3) eller variant som t(3:3)
    • Tidligere ubehandlet, transformert fra tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ lidelse (MPD) annet enn CML
    • Vedvarende leukemi etter en syklus med 3+7 induksjonsterapi (cytarabin pluss enten daunorubicin eller idarubicin), enhver cytogenetisk risikogruppe
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 % basert på multi gated acquisition scan (MUGA) skanning eller 2-dimensjonalt (2-D) ekkokardiogram
  • Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serumbilirubin =< 1,5 x ULN
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Pasienter med høye initiale hvite blodlegemer (WBC) bør få WBC redusert til under 50 x 10^9/L med hydroksyurea, for å minimere risikoen for leukostase-relaterte komplikasjoner; Hydroksyurea er tillatt opptil 24 timer før start av azacitidin
  • Menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen; menn bør ikke få barn mens de deltar i denne studien
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller undersøkelsesmidler innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
  • Pasienter som tidligere har mottatt stråling mer enn 3000 cGy til margproduserende områder
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
  • Pasienter med aktive sentralnervesystem (CNS) leukemi; tidligere CNS-leukemi er tillatt forutsatt at cerebrospinalvæsken har forsvunnet og det ikke er andre bevis på aktiv CNS-leukemi
  • Tidligere behandling for AML med decitabin, azacitidin, mitoksantron eller etoposid
  • Tidligere behandling med azacitidin eller decitabin for eksisterende MDS
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet decitabin, azacitidin, etoposid, mitoksantron eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter med cluster of differentiation (CD) teller mindre enn 500/mm^3 og/eller en historie med HIV/ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relaterte komplikasjoner vil bli ekskludert fra studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (azacitidin, mitoksantronhydroklorid, etoposid)
Pasienter får induksjonsterapi som omfatter azacitidin SC QD på dag 1-7, mitoksantronhydroklorid IV over 30 minutter og etoposid IV over 1 time på dag 4-8. Pasienter kan motta opptil 2 ekstra kurer med samme behandling som re-induksjons- eller konsolideringsterapi fra 35-60 dager fra starten av forrige kur.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Etoposid
Gitt IV
Andre navn:
  • Demetyl Epipodofyllotoksin Ethylidin Glucoside
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Legemiddel: Mitoksantronhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Dihydroksyantracenedion dihydroklorid
  • Mitoksantron dihydroklorid
  • Mitoxantroni Hydrochloridum
  • Mitozantronhydroklorid
  • Mitroxon
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotrone
  • Pralifan
Legemiddel: Azacitidin
Gitt SC
Andre navn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av azacitidin som trygt kan kombineres med mitoksantronhydroklorid og etoposid kjemoterapi
Tidsramme: Opptil 2 behandlingsforløp
Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i det reviderte National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 vil bli brukt for AE-rapportering.
Opptil 2 behandlingsforløp

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i DNA-metylering
Tidsramme: Grunnlinje til dag 4
Ikke-kvantitative sammenligninger vil bli gjort mellom respondere og ikke-responderere med hensyn til endringer i DNA-metylering.
Grunnlinje til dag 4
Endringer i genuttrykk
Tidsramme: Grunnlinje til dag 4
Ikke-kvantitative sammenligninger vil bli gjort mellom respondere og ikke-respondere med hensyn til endringer i genuttrykk.
Grunnlinje til dag 4
Endringer i topoisomerase II-nivåer
Tidsramme: Grunnlinje til dag 4
Disse vil bli sammenlignet mellom respondere (dvs. de som oppnår enten CR eller morfologisk leukemifri tilstand [MLFS]) vs. ikke-respondere (de som ikke oppnår CR/MLFS etter 1-2 induksjonssykluser), med 95 % konfidensintervaller og 2-halede t-tester av signifikans.
Grunnlinje til dag 4
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til død uansett årsak eller siste oppfølging, vurdert inntil 4 år
Fra start av studiebehandling til død uansett årsak eller siste oppfølging, vurdert inntil 4 år
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dokumentasjon av CR eller MLFS til tidspunkt for tilbakefall av sykdom eller siste oppfølging, vurdert opp til 4 år
Fra dokumentasjon av CR eller MLFS til tidspunkt for tilbakefall av sykdom eller siste oppfølging, vurdert opp til 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph Brandwein, University Health Network-Princess Margaret Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2010

Først lagt ut (Anslag)

15. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. august 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2015

Sist bekreftet

1. juni 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02559 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM00032 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 8331 (Annen identifikator: CTEP)
  • CDR0000690647
  • PHL-074 (Annen identifikator: University Health Network-Princess Margaret Hospital)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere