Azacitidin, mitoxantron hydrochlorid a etoposid v léčbě starších pacientů s akutní myeloidní leukémií se špatnou prognózou

Kritéria pro zařazení:

• Akutní myeloidní leukémie (AML), jak je definována kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO), jakýkoli podtyp, de novo nebo sekundární, kromě akutní promyelocytární leukémie (APL)

• Jedna z následujících:

  • Dříve neléčené, s cytogenetikou s nežádoucím rizikem, včetně některého z následujících:

    • Úplná nebo částečná delece chromozomu 7
    • Úplná nebo částečná delece chromozomu 5
    • Alespoň 3 numerické nebo strukturální abnormality, jiné než t(15;17), t(8;21) nebo inv(16) nebo varianta
    • abnormality 11q23
    • Inv(3) nebo varianta jako t(3:3)
  • Dříve neléčené, transformované z předchozího myelodysplastického syndromu (MDS) nebo myeloproliferativní poruchy (MPD) jiné než CML
  • Perzistující leukémie po jednom cyklu 3+7 indukční terapie (cytarabin plus buď daunorubicin nebo idarubicin), jakákoli cytogeneticky riziková skupina
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % na základě skenování s více hradlovým skenováním (MUGA) nebo 2-rozměrného (2-D) echokardiogramu
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 (Karnofsky >= 60 %)
• U pacientů s vysokým počátečním počtem bílých krvinek (WBC) by měl být počet bílých krvinek snížen pod 50 x 10^9/l pomocí hydroxymočoviny, aby se minimalizovalo riziko komplikací souvisejících s leukostázou; hydroxymočovina je povolena až 24 hodin před zahájením podávání azacitidinu
• Muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; muži by během účasti na této studii neměli zplodit dítě
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo zkoumané látky během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými o více než 4 týdny dříve
• Pacienti, kteří byli předtím ozařováni více než 3000 cGy do oblastí produkujících dřeň
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s aktivní leukémií centrálního nervového systému (CNS); předchozí leukémie CNS je povolena za předpokladu, že se mozkomíšní mok vyčistil a neexistuje žádný jiný důkaz aktivní leukémie CNS
• Předchozí léčba AML decitabinem, azacitidinem, mitoxantronem nebo etoposidem
• Předchozí léčba azacitidinem nebo decitabinem pro již existující MDS
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných decitabinu, azacitidinu, etoposidu, mitoxantronu nebo sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, aktivní nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem shluků diferenciace (CD) nižším než 500/mm^3 a/nebo s komplikacemi souvisejícími s HIV/syndromem získané imunodeficience (AIDS) v anamnéze budou ze studie vyloučeni