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Azacitidina, mitoxantrone cloridrato ed etoposide nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta a prognosi sfavorevole

18 agosto 2015 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I sulla chemioterapia con azacitidina combinata con mitoxantrone ed etoposide (A-NOVE) per pazienti di età ≥ 60 anni con prognosi infausta di leucemia mieloide acuta (AML)

Questo studio di fase I studia la migliore dose di azacitidina e per vedere come funziona con mitoxantrone cloridrato ed etoposide nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta che ha una minore possibilità di rispondere al trattamento o un rischio maggiore di recidiva (prognosi infausta). I farmaci usati nella chemioterapia, come l'azacitidina, il mitoxantrone cloridrato e l'etoposide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Somministrare più di un farmaco (chemioterapia combinata) può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata di due programmi di dosaggio di azacitidina in combinazione con la chemioterapia con mitoxantrone (mitoxantrone cloridrato) ed etoposide (A-NOVE) in pazienti anziani con prognosi infausta con leucemia mieloide acuta (AML).

II. Per valutare la tossicità di questo regime.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di risposta completa (CR) e utilizzare questo regime. II. Per valutare i cambiamenti nell'attività della topoisomerasi II, la metilazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) e gli array di espressione del DNA nelle cellule leucemiche durante il trattamento con azacitidina e per correlare questi cambiamenti con le risposte alla chemioterapia A-NOVE.

III. Valutare la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti sottoposti a consolidamento post-remissione con A-NOVE nei pazienti che hanno raggiunto la CR. (Follow-up del sistema operativo interrotto a partire dal 07/08/2014)

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di azacitidina.

I pazienti ricevono una terapia di induzione comprendente azacitidina per via sottocutanea (SC) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-7, mitoxantrone cloridrato IV per 30 minuti ed etoposide IV per 1 ora nei giorni 4-8. I pazienti possono ricevere fino a 2 cicli aggiuntivi dello stesso trattamento come terapia di reinduzione o di consolidamento a partire da 35-60 giorni dall'inizio del ciclo precedente.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leucemia mieloide acuta (LMA) come definita dai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), qualsiasi sottotipo, de novo o secondaria, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (APL)

  • Uno dei seguenti:

    • Precedentemente non trattato, con citogenetica a rischio avverso, incluso uno dei seguenti:

      • Delezione completa o parziale del cromosoma 7
      • Delezione completa o parziale del cromosoma 5
      • Almeno 3 anomalie numeriche o strutturali, diverse da t(15;17), t(8;21) o inv(16) o variante
      • anomalie 11q23
      • Inv(3) o variante come t(3:3)
    • Precedentemente non trattato, trasformato da precedente sindrome mielodisplastica (MDS) o disturbo mieloproliferativo (MPD) diverso dalla LMC
    • Leucemia persistente dopo un ciclo di terapia di induzione 3+7 (citarabina più daunorubicina o idarubicina), qualsiasi gruppo di rischio citogenetico
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50% in base alla scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o all'ecocardiogramma bidimensionale (2-D)
  • Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina sierica =< 1,5 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sieriche = < 2,5 x ULN
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
  • I pazienti con valori iniziali elevati di globuli bianchi (WBC) devono essere ridotti al di sotto di 50 x 10^9/L con idrossiurea, per ridurre al minimo il rischio di complicanze correlate alla leucostasi; l'idrossiurea è consentita fino a 24 ore prima dell'inizio dell'azacitidina
  • Gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; gli uomini non dovrebbero generare un figlio durante la partecipazione a questo studio
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia o agenti sperimentali entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
  • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza radiazioni superiori a 3000 cGy nelle aree di produzione del midollo
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • Pazienti con leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC); è consentita una precedente leucemia del sistema nervoso centrale a condizione che il liquido cerebrospinale sia stato eliminato e non vi siano altre prove di leucemia attiva del sistema nervoso centrale
  • Terapia precedente per AML con decitabina, azacitidina, mitoxantrone o etoposide
  • Terapia precedente con azacitidina o decitabina per MDS preesistente
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a decitabina, azacitidina, etoposide, mitoxantrone o composti di composizione chimica o biologica simile
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni attive non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Saranno esclusi dallo studio i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta del cluster di differenziazione (CD) inferiore a 500/mm^3 e/o una storia di HIV/sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (azacitidina, mitoxantrone cloridrato, etoposide)
I pazienti ricevono una terapia di induzione comprendente azacitidina SC QD nei giorni 1-7, mitoxantrone cloridrato IV per 30 minuti ed etoposide IV per 1 ora nei giorni 4-8. I pazienti possono ricevere fino a 2 cicli aggiuntivi dello stesso trattamento come terapia di reinduzione o di consolidamento a partire da 35-60 giorni dall'inizio del ciclo precedente.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Etoposide
Dato IV
Altri nomi:
  • Demetil Epipodofillotossina Etilidina Glucoside
  • EPEG
  • Ultimo
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Droga: Mitoxantrone cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
  • Diidrossiantracendione dicloridrato
  • Mitoxantrone dicloridrato
  • Mitoxantroni cloridrato
  • Mitozantrone cloridrato
  • Mitroxone
  • Neotalem
  • Novantrone
  • Onkotron
  • Pralifan
Droga: Azacitidina
Dato SC
Altri nomi:
  • 5AZC
  • 5-AC
  • 5-azacitidina
  • 5-AZC
  • Azacitidina
  • Azacitidina, 5-
  • Ladakamicina
  • Milosar
  • U-18496
  • Vidazza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di azacitidina che può essere tranquillamente combinata con mitoxantrone cloridrato e chemioterapia con etoposide
Lasso di tempo: Fino a 2 cicli di trattamento
Le descrizioni e le scale di classificazione trovate nella versione 4.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) rivisti saranno utilizzate per la segnalazione di eventi avversi.
Fino a 2 cicli di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella metilazione del DNA
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 4
Saranno effettuati confronti non quantitativi tra responder e non-responder rispetto ai cambiamenti nella metilazione del DNA.
Basale fino al giorno 4
Cambiamenti nell'espressione genica
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 4
Saranno effettuati confronti non quantitativi tra responder e non-responder rispetto ai cambiamenti nell'espressione genica.
Basale fino al giorno 4
Cambiamenti nei livelli di topoisomerasi II
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 4
Questi saranno confrontati tra i rispondenti (ad es. quelli che hanno raggiunto la CR o lo stato morfologico libero da leucemia [MLFS]) rispetto ai non-responder (quelli che non hanno raggiunto la CR/MLFS dopo 1-2 cicli di induzione), con intervalli di confidenza del 95% e t-test a 2 code di significatività.
Basale fino al giorno 4
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Fino a 4 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino al decesso per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up, valutato fino a 4 anni
Dall'inizio del trattamento in studio fino al decesso per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up, valutato fino a 4 anni
Sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: Dalla documentazione di CR o MLFS al momento della recidiva della malattia o all'ultimo follow-up, valutato fino a 4 anni
Dalla documentazione di CR o MLFS al momento della recidiva della malattia o all'ultimo follow-up, valutato fino a 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Joseph Brandwein, University Health Network-Princess Margaret Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2010

Primo Inserito (Stima)

15 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 agosto 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2015

Ultimo verificato

1 giugno 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2011-02559 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00032 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 8331 (Altro identificatore: CTEP)
  • CDR0000690647
  • PHL-074 (Altro identificatore: University Health Network-Princess Margaret Hospital)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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