GSK962040:n 28 vuorokauden annosvaste tyypin I ja II diabeetikoilla mies- ja naispotilailla, joilla on gastropareesi
tiistai 13. heinäkuuta 2021 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus, vaiheen II monikeskustutkimus, jolla arvioitiin suun kautta otetun motiliinireseptoriagonistin GSK962040 kerran vuorokaudessa 28 päivän annoksen turvallisuutta ja tehoa ja annosvastetta tyypin I ja II diabeetikoilla mies- ja naispotilailla Gastropareesi
GSK962040 on uusi pienimolekyylinen motiliiniagonisti. Vaiheen I tutkimukset (MOT107043 ja MOT109681) osoittivat, että GSK962040:n kerta-annokset 150 mg:aan asti ja toistuva annostus 125 mg/vrk 14 päivän ajan olivat hyvin siedettyjä. Haittatapahtumat eivät esiintyneet yleisemmin kuin lumelääkettä, eikä merkittäviä poikkeavuuksia. elintoiminto, EKG tai kliiniset laboratoriolöydökset. Farmakokineettiset parametrit olivat lineaarisia ja suunnilleen annokseen verrannollisia annetuilla annoksilla. GSK962040:n kerta-annokset 50–150 mg nostivat mahalaukun tyhjenemisnopeutta merkittävästi jopa 40 % mitattuna 13C-oktaanihapon stabiilin isotoopin hengitystestillä. Samanlainen 50 mg:n ja 125 mg:n vaikutus mahalaukun tyhjenemiseen havaittiin koko toistuvan annostelun aikana terveille vapaaehtoisille 14 päivän ajan.
Tämän tutkimuksen (MOT114479) tavoitteena on arvioida GSK962040:n farmakodynaamisia vaikutuksia (mahan tyhjeneminen ja oireet), turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa 28 päivän kerran vuorokaudessa annostelun jälkeen tyypin I ja tyypin II diabeetikoilla, joilla on gastropareesi. Lisätavoitteena on karakterisoida annos/altistus - farmakodynaaminen vaikutus -suhde.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
79
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- GSK Investigational Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2E1
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Thornhill, Ontario, Kanada, L4J 8L7
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4G 3E8
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Uppsala, Ruotsi, SE-751 85
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Yhdistynyt kuningaskunta, DD1 9SY
- GSK Investigational Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- GSK Investigational Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
- GSK Investigational Site
-
Salford, Yhdistynyt kuningaskunta, M6 8HD
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Concord, California, Yhdysvallat, 94520
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Yhdysvallat, 20815
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Yhdysvallat, 11023
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37421
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78258
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23294
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53215
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin I tai II diabetes (HbA1C < 10 %)
- Mies tai nainen 18-80-vuotiaat mukaan lukien.
- Potilaalla on gastropareesi seulonnassa (vatsan tyhjenemisen puoliintumisaika > normaalin yläraja määritettynä 13C-suun hengitystestillä)
- Potilaalla on oltava > tai = 3 kuukautta merkittäviä gastropareesioireita (esim. krooninen aterian jälkeinen kylläisyys, varhainen kylläisyyden tunne, aterian jälkeinen pahoinvointi), potilaiden päivittäisten pisteiden keskiarvo vähintään 7 päivän ajalta, mikä osoittaa > tai = lievä (2) ja < tai = vaikea (4) aterian jälkeinen täyteläisyys arvioituna GCSI-DD:llä seulontajakson aikana ennen satunnaistamista.
- Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml, tai arvo, joka on yhdenmukainen paikallisen laboratorion standardiarvon kanssa, on vahvistava. TAI voi tulla raskaaksi ja suostuu käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määräämänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. . Naispotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä vähintään 5 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Miespotilaiden on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta vähintään 5 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
- BMI >18 ja < tai = 35,0 kg/m2 (mukaan lukien).
- Potilaalle ei ole koskaan tehty mahalaukun poistoleikkausta tai suurta mahakirurgista toimenpidettä tai mitään näyttöä suolen tukkeutumisesta tai ahtaumasta viimeisten 12 kuukauden aikana
- Kaikkien samanaikaisten lääkkeiden annostus on pysynyt vakaana vähintään 3 viikon ajan, lukuun ottamatta päivittäisten insuliinihoitojen rutiinimuutoksia.
- Arvioitu (tai mitattu) glomerulussuodatusnopeus > tai = 30 ml/min.
- QTcB tai QTcF < 450 ms tai QTc < 480 ms potilailla, joilla on Bundle Branch Block, perustuu yksittäiseen tai keskimääräiseen QTc-arvoon kolmen rinnakkaisen lyhyen tallennusjakson aikana.
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
- AST ja ALT < 2xULN; alkalinen fosfataasi ja bilirubiini < tai = 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on akuutti vaikea gastroenteriitti
- Potilaalla on mahalaukustahdistin
- Potilas on kroonisessa parenteraalisessa ruokinnassa
- Potilaalla on voimakas nestehukka
- Viimeaikaiset (viimeiset 6 viikkoa) diabeteksen huonot kontrollit, esim. lääketieteellistä toimenpiteitä vaativa hypoglykemia, diabeettinen ketoasidoosi, hoitodiabeteksen hoitoon pääsy tai diabeteksen komplikaatiot
- Potilaalla on merkkejä vaikeasta kardiovaskulaarisesta autonomisesta neuropatiasta (esim. toistuva pyörtyminen viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Potilaalla on ollut syömishäiriöitä (anorexia nervosa, ahmimishäiriö, bulimia)
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa ylemmän ruoansulatuskanavan motiliteettiin tai ruokahaluon viikon sisällä tutkimuksesta (esim. prokineettiset lääkkeet, makrolidiantibiootit (erytromysiini), GLP-1-mimeetit)
- Säännöllinen opiaattien käyttö
- Kohdassa 9.2 lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käyttö rajoitetussa aikarajassa suhteessa ensimmäiseen tutkimuslääkitysannokseen.
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai muu tila, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan tekisi koehenkilön sopimattomaksi sisällytettäväksi tähän kliiniseen tutkimukseen.
- Potilas on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
- Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän ajanjakson aikana.
- Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan hCG-testillä (päivän ensimmäisestä virtsasta) seulonnassa tai ennen annostelua.
- Imettävät naaraat.
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Plasebo
|
25 mg tabletti
vastaava lumetabletti
5 mg tabletti
125 mg tabletti
|
|
Kokeellinen: GSK962040 (10 mg)
GSK962040 10 mg
|
5 mg tabletti
|
|
Kokeellinen: GSK962040 (50 mg)
GSK962040 50 mg
|
25 mg tabletti
|
|
Kokeellinen: GSK962040 (125 mg)
GSK962040 125 mg
|
125 mg tabletti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mahalaukun puolityhjennysaika (GEt1/2)
Aikaikkuna: Seulonta2/perustilanne (päivät -30 - -1) , päivä 1 ja päivä 28
|
Mahalaukun puolityhjenemisaika on aika, joka kuluu puolet mahalaukun sisällöstä tyhjenemiseen.
Mahalaukun tyhjenemistä mitattiin 13C-oraalisen hengitystestin avulla, joka on merkkiainemenetelmä, jossa hyödynnetään ei-radioaktiivista isotooppia 13C.
Perushengitysnäytteet otettiin yön yli paaston jälkeen tai muuten 4 tunnin paaston jälkeen kevyen aterian jälkeen.
Päivänä 1 ja päivänä 28 osallistujille annosteltiin sitten GSK962040:tä ja otettiin lisää hengityskoenäytteitä ennen 13C-leimatun testiaterian antamista.
Koeateria nautittiin noin 80 minuuttia (min) myöhemmin.
Koeaterian nauttimisen jälkeen hengitysnäytteet kerättiin ennalta määrättyinä ajankohtina noin 4 tunnin aikana testiaterian jälkeen.
Hengitystestin aikana ei ollut sallittua syödä tai juoda.
13C-hengityspitoisuus määritettiin isotooppisuhteen massaspektrometrialla.
GE t1/2 määritettiin käyttämällä 4 tunnin aikana hengitettynä erittyneen 13C-annoksen kumulatiivista prosenttiosuutta.
|
Seulonta2/perustilanne (päivät -30 - -1) , päivä 1 ja päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aikana havaittuja haittavaikutuksia (AES) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Seurantaan asti (5-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa, joka tapahtui tutkimuksen aikana sen jälkeen, kun tutkimushoito oli aloitettu.
Haittatapahtuma oli siis mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko se liittyväksi tutkimuslääkkeeseen vai ei.
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä tai johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen ja synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
Tiedot hoidon aikana esiintyvistä haittatapahtumista on raportoitu.
|
Seurantaan asti (5-10 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
Muutos lähtötasosta systolisessa verenpaineessa (SBP) ja diastolisessa verenpaineessa (DBP) tietyissä aikapisteissä puolimakaavassa asennossa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1 ja päivä 8
|
Verenpainemittaukset otettiin ennen annosta ja 120 minuutin kohdalla (aterian päätyttyä) päivänä 1 ja päivänä 28.
Perusarvo oli päivän 1 ennen annostusta arvot.
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Perustaso, päivä 1 ja päivä 8
|
|
Muutos lähtötasosta sykkeessä määritetyillä aikapisteillä puolimakaavassa asennossa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1 ja päivä 8
|
Sykemittaukset otettiin ennen annosta ja 120 minuuttia (aterian päätyttyä) päivänä 1 ja päivänä 28.
Perustason arvo oli päivän 1 ennen annosta -arvot.
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Perustaso, päivä 1 ja päivä 8
|
|
Muutos lähtötasosta elektrokardiografiaparametreissa (12-kytkentäinen EKG)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1 ja päivä 28
|
EKG-mittaukset otettiin ennen annosta ja 0 minuuttia (aterian päätyttyä) päivänä 1 ja päivänä 28.
Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta.
EKG-parametreja olivat PR-väli, QRS-kesto, QT-väli, QTcB, QTcF ja RR-väli.
|
Perustaso, päivä 1 ja päivä 28
|
|
SBP:n ja DBP:n normaalin alueen ulkopuolella olevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Seulonta2/perustilanne (päivät -30 - -1), päivät 1 ja 28
|
Verenpainemittaukset otettiin ennen annosta ja 120 minuutin kohdalla (aterian päätyttyä) päivänä 1 ja päivänä 28.
SBP:n kliininen huolenaihealue (CCR) oli suurempi kuin (<) 85 ja pienempi kuin (>) 160 ja DBP:n vaihteluväli oli <45 ja >100.
Tiedot puolimakaalle asennosta on esitetty.
Perustaso oli Screening2/Baseline-arvot.
|
Seulonta2/perustilanne (päivät -30 - -1), päivät 1 ja 28
|
|
Osallistujien määrä normaalin sykealueen ulkopuolella
Aikaikkuna: Seulonta2/perustilanne (päivät -30 - -1), päivät 1 ja 28
|
Sykemittaukset otettiin ennen annosta ja 120 minuutin kohdalla (aterian päätyttyä) päivänä 1 ja päivänä 28.
Sykkeen CCR oli Nouse tai laske alle tai yhtä suuri kuin (>=) 15 ja >= 30.
Tiedot puolimakaalle asennosta on esitetty.
Perustaso oli Screening2/Baseline-arvot.
|
Seulonta2/perustilanne (päivät -30 - -1), päivät 1 ja 28
|
|
Osallistujien määrä 12-kytkentäisen EKG:n normaalin alueen ulkopuolella
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta), päivä 1, päivä 14 ja päivä 28
|
EKG-mittaukset otettiin ennen annosta ja 0 minuuttia (aterian päätyttyä) päivänä 1 ja päivänä 28.
EKG-parametrien CCR-arvot olivat: PR-väli (<110 ja >220), QRS-väli (<75 ja >110), Absoluuttinen QTc-väli (>450 - =< 480).
Lähtötilanne oli 1. päivän annosta edeltävä lukema. Tiedot epänormaalisti kliinisesti merkitsevistä (ACS) ja epänormaalista ei kliinisesti merkitsevistä (ANCS) on esitetty.
|
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta), päivä 1, päivä 14 ja päivä 28
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta kliinisessä kemiassa: alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, gammaglutamyylitransferaasi, kreatiinikinaasi, laktaattidehydrogenaasi
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta), päivät 5, 10, 14, 21 ja 28
|
Alkalisen fosfataasin, alaniiniaminotransferaasin, aspartaattiaminotransferaasin, gammaglutamyylitransferaasin, kreatiinikinaasin ja laktaattidehydrogenaasin mittaukset tehtiin lähtötilanteessa (päivä 1 ennen annosta), päivinä 5, 10, 14, 21 ja 28.
Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta.
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta), päivät 5, 10, 14, 21 ja 28
|
|
Kliinisen kemian keskimääräinen muutos lähtötasosta: suora bilirubiini, kokonaisbilirubiini, kreatiniini, virtsahappo
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta), päivät 5, 10, 14, 21 ja 28
|
Suorat bilirubiini-, kokonaisbilirubiini-, kreatiniini- ja virtsahappomittaukset otettiin lähtötasolla (päivä 1 ennen annosta), päivinä 5, 10, 14, 21 ja 28.
Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta.
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta), päivät 5, 10, 14, 21 ja 28
|
|
Kliinisen kemian keskimääräinen muutos lähtötasosta: albumiini, kokonaisproteiini
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
Albumiini- ja kokonaisproteiinimittaukset otettiin lähtötasolla (päivä 1 ennen annosta) ja 28. päivänä.
Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta.
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
|
Kliinisen kemian keskimääräinen muutos lähtötasosta: kalsium, kloridi, glukoosi, kalium, natrium, urea/BUN, hiilidioksidipitoisuus/bikarbonaatti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
Kalsium-, kloridi-, glukoosi-, kalium-, natrium-, urea/BUN-, hiilidioksidipitoisuus/bikarbonaattimittaukset tehtiin lähtötasolla (päivä 1 ennen annosta) ja 28. päivänä.
Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta.
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
|
Hematologisten parametrien keskimääräinen muutos lähtötilanteesta: basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä (kokonais-ANC - absoluuttinen neutrofiilien määrä), verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
Basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä (kokonais-ANC - absoluuttinen neutrofiilien kokonaismäärä), verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä mitattiin lähtötasolla (päivä 1 ennen annosta) ja 28. päivänä.
Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta.
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
|
Hematologisten parametrien keskimääräinen muutos lähtötasosta: Hematokriitti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
Hematokriittimittaukset otettiin lähtötasolla (päivä 1 ennen annosta) ja 28. päivänä.
Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta.
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
|
Hematologisten parametrien keskimääräinen muutos lähtötilanteesta: Verisolujen hemoglobiinin keskiarvo
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
Keskimääräiset verisolujen hemoglobiinimittaukset otettiin lähtötilanteessa (päivä 1 ennen annosta) ja 28. päivänä.
Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta.
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
|
Hematologisten parametrien keskimääräinen muutos lähtötasosta: hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
Hemoglobiini, keskimääräinen verisolu Hemoglobiinipitoisuudet mitattiin lähtötilanteessa (päivä 1 ennen annosta) ja 28. päivänä.
Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta.
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta hematologisissa parametreissa: Keskimääräinen kudostilavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
Keskimääräiset kehon tilavuusmittaukset otettiin lähtötilanteessa (päivä 1 ennen annosta) ja 28. päivänä.
Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta.
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
|
Hematologisten parametrien keskimääräinen muutos lähtötasosta: punasolujen määrä, retikulosyytit
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
Punasolujen määrä, retikulosyyttimittaukset otettiin lähtötilanteessa (päivä 1 ennen annosta) ja 28. päivänä.
Perusarvo oli päivän 1 arvo ennen annosta.
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 28
|
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue nolla-ajasta (ennen annosta) viimeiseen mitattavissa olevan pitoisuuden AUC(0-t) ajanhetkeen määritettyinä ajankohtina
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28
|
AUC(0-t) johdettiin GSK962040 plasmakonsentraatio-aika -tiedoista.
AUC määritettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä pitoisuuksien lisäämiseksi ja logaritmista puolisuunnikkaan sääntöä pitoisuuksien pienentämiseksi. Vain osallistujat, jotka saivat GSK962040-lääkettä, analysoitiin.
|
Ennen annosta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28
|
|
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) määritetyissä aikapisteissä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28
|
Cmax määritellään suurimmaksi havaittuksi lääkepitoisuudeksi annon jälkeen.
Cmax määritettiin suoraan raakapitoisuuksista-aikatiedoista.
Näytteet kerättiin seuraavina aikoina: Ennen annosta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28
|
|
Cmax:n (Tmax) esiintymisaika määritellyissä aikapisteissä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28
|
Tmax määritellään ajaksi, joka kuluu havaitun maksimipitoisuuden saavuttamiseen.
Näytteet kerättiin seuraavina aikoina: Tmax määritettiin suoraan raakapitoisuuden aikatiedoista.
Ennen annosta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28
|
|
Annostusta edeltävä (minimi) pitoisuus annosteluvälin lopussa (Ct) määrättyinä ajankohtina
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28
|
Annostusta edeltävän (minimi) pitoisuuden analyysi annosteluvälin lopussa (Ct) suunniteltiin suoritettavaksi näytteistä, jotka oli kerätty ennen annostusta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 28.
|
Ennen annosta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28
|
|
Näennäinen puhdistuma oraalisen annostelun jälkeen (CL/F) määrättyinä ajankohtina
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28
|
CL/F laskettiin annoksena/AUC:na.
Parametri suunniteltiin analysoitavaksi näytteistä, jotka oli kerätty ennen annostusta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28, mutta tämän tulosmitan tietoja ei kerätty.
|
Ennen annosta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28
|
|
Näennäinen jakautumisvolyymi (V/F) määrättyinä ajankohtina
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28
|
Näennäinen jakautumistilavuus V/F = CL/F × MRT, jossa MRT on keskimääräinen viipymäaika.
Parametri suunniteltiin analysoitavaksi käyttämällä näytteitä, jotka on kerätty ennen annostusta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28, mutta tämän tulosmitan tietoja ei kerätty.
|
Ennen annosta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28
|
|
Näennäisen terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2) määritellyissä aikapisteissä
Aikaikkuna: Parametri suunniteltiin analysoitavaksi käyttämällä näytteitä, jotka on kerätty ennen annostusta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28, mutta tämän tulosmitan tietoja ei kerätty.
|
Tätä tulosmittaria ei analysoitu tuloksissa.
|
Parametri suunniteltiin analysoitavaksi käyttämällä näytteitä, jotka on kerätty ennen annostusta ja 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 ja 5,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 28, mutta tämän tulosmitan tietoja ei kerätty.
|
|
Aika ensimmäiseen suolen toimintaan ensimmäisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Aika ensimmäiseen suolen liikkeeseen laskettiin ensimmäisen annoksen jälkeisen ensimmäisen suolen liikkeen aikaan tunteina (lattialla) jokaiselle osallistujalle.
Jos osallistujalla oli alle 5 päivää dataa, kyseisen viikon päivittäinen keskiarvo asetettiin puuttumaan seuraavien kahden parametrin osalta: suolen liikkeiden määrä ja ulosteen konsistenssi.
Seitsemäntoista osallistujaa, jotka ilmoittivat ensimmäisen suolen toiminnan aikansa ennen ensimmäisen annoksen ottamista, suljettiin pois yhteenvetotilastoista ajasta ensimmäiseen suolen toimintaan.
|
Päivään 28 asti
|
|
Päivittäinen suolen liikkeiden tiheys
Aikaikkuna: Jopa viikko 4 (päivä 28)
|
Päivittäinen suolen liiketiheys analysoitu ulostekertojen määrä 24 tunnin aikana.
Tutkimuslääkityksen antamisen jälkeen suoritettiin ulosteiden seurantaa päivään 28 asti.
Yhteenvetotilastoista suljettiin pois seitsemäntoista osallistujaa, jotka ilmoittivat ensimmäisen suolen liikkeen ajan ennen ensimmäisen annoksen ottamista.
|
Jopa viikko 4 (päivä 28)
|
|
Päivittäinen keskimääräinen ulosteen johdonmukaisuus
Aikaikkuna: Jopa viikko 4 (päivä 28)
|
Ulosteen konsistenssi määritettiin asteikolla 1-5 (1 = erittäin kova, 2 = kova, 3 = muodostunut, 4 = löysä, 5 = vetinen).
Tutkimuslääkityksen antamisen jälkeen suoritettiin ulosteiden seurantaa päivään 28 asti.
Osallistujat, jotka ilmoittivat ensimmäisen suolen toiminnan aikansa ennen ensimmäisen annoksen ottamista, suljettiin pois yhteenvetotilastoista.
|
Jopa viikko 4 (päivä 28)
|
|
Muutos lähtötilanteesta maha-suolikanavan yläosan (GI) oireissa arvioituna maha-suolikanavan kardinaalioireiden kokonaisindeksillä – päivittäinen päiväkirja (GCSI-DD)
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen (päivä 28)
|
GCSI-DD mitattiin 6 pisteen asteikolla.
GCSI-DD:n kokonaispistemäärä oli seuraavan kolmen ala-asteikon keskiarvo: Pahoinvointi/oksentelu Alaskaala = keskiarvo (pahoinvointi, röyhtäily, oksentelu), Täyteläisyys/varhainen kylläisyyden tunne alaasteikko = keskiarvo (liian kylläisyyden tunne aterian jälkeen, ei pysty lopettamaan normaalia) kokoinen ateria, vatsan täyteys, ruokahaluttomuus), Turvotus alaasteikko = keskiarvo (turvotus, vatsa tai vatsa näkyvästi suurempi).
Kukin alaasteikko pisteytettiin vakavuusasteikolla 0 (ei mitään) - 5 (erittäin vakava), ja alemmat pisteet edustivat vähemmän oireiden vakavuutta.
Keskimääräisen pistemäärän muutos lähtötasosta jokaiseen tutkimusviikkoon johdettiin, ja jos se parani 1 pisteellä tai enemmän, kyseinen osallistuja määriteltiin "vastaajaksi" kyseiselle oireelle ja kyseisellä viikolla.
Lähtötilanne oli seulonta2/perustason arvot (päivä -30 - -1).
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Jopa 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen (päivä 28)
|
|
Muutos lähtötasosta koko suolen kulkuajassa, 100 %:n mahalaukun tyhjennysajassa (lyhennetty 240 minuuttia), ohutsuolen kulkuajassa, paksusuolen kulkuajassa langattoman liikkuvuuden kapselin (WMC) määrittämänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seulonta eli päivä -30 - -1), päivä 1 ja 28
|
WMC on nautittava telemetrinen kapseli, joka mittaa pH:ta, painetta ja lämpötilaa mahalaukun kokonaistyhjentymisajan, ohutsuolen ja paksusuolen kulkuajan, paksusuolen kulkuajan ja koko suoliston kulkuajan arvioimiseksi.
WMC nieltiin välittömästi normaalin testiaterian jälkeen suun hengitystestiä varten.
Tiedot kerättiin dataloggerilla, jota käytettiin vyöklipsissä.
WMC kulkeutui luonnollisesti osallistujan ulosteeseen 2–5 päivän kuluttua nauttimisesta.
Parametrit Koko suolen kulkuaika, 100 % mahalaukun tyhjennysaika (lyhennetty 240 minuutin kohdalla), ohutsuolen kulkuaika, paksusuolen läpikulkuaika analysoitiin.
Muutos perustilanteesta laskettiin vähentämällä Baseline-arvo yksittäisestä perustilanteen jälkeisestä arvosta.
|
Lähtötilanne (seulonta eli päivä -30 - -1), päivä 1 ja 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 3. toukokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 26. helmikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 26. helmikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. joulukuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. joulukuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 17. joulukuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 15. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 114479
- 2010-023186-21 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta (kopioi alla oleva URL-osoite selaimeesi)
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .