Dosisrespons van 28 dagen dosering van GSK962040 bij type I en II diabetische mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met gastroparese
13 juli 2021 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde multicenter fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid en dosisrespons te evalueren van 28 dagen eenmaal daagse dosering van de orale motilinereceptoragonist GSK962040, bij type I en II diabetische mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met Gastroparese
GSK962040 is een nieuwe motiline-agonist met een klein molecuul. De fase I-onderzoeken (MOT107043 en MOT109681) toonden aan dat enkelvoudige doses GSK962040 tot 150 mg en herhaalde doseringen tot 125 mg/dag gedurende 14 dagen goed werden verdragen, waarbij bijwerkingen niet vaker voorkwamen dan bij placebo, en geen significante abnormale vitale functies, ECG of klinische laboratoriumuitslagen. Farmacokinetische parameters waren lineair en ongeveer dosisproportioneel over het bereik van de toegediende doses. Enkelvoudige doses van 50 mg - 150 mg GSK962040 verhoogden significant de snelheid van maaglediging tot 40% zoals gemeten door de 13C octaanzuur stabiele isotoop ademtest. Een vergelijkbaar effect van 50 mg en 125 mg op de maaglediging werd waargenomen tijdens herhaalde dosering aan gezonde vrijwilligers gedurende 14 dagen.
De doelstellingen van het huidige onderzoek (MOT114479) zijn het beoordelen van de farmacodynamische effecten (maagontlediging en symptomen), veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GSK962040 na 28 dagen eenmaal daagse dosering bij Type I en Type II diabetici met gastroparese. Een bijkomend doel is het karakteriseren van de relatie dosis/blootstelling - farmacodynamisch effect.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
79
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australië, 2031
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1090
- GSK Investigational Site
-
Leuven, België, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Thornhill, Ontario, Canada, L4J 8L7
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M4G 3E8
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
- GSK Investigational Site
-
Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Concord, California, Verenigde Staten, 94520
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Verenigde Staten, 20815
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Verenigde Staten, 11023
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37421
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78258
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23294
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Uppsala, Zweden, SE-751 85
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diabetes mellitus type I of II (HbA1C < 10%)
- Man of vrouw tussen 18 en 80 jaar, inclusief.
- Patiënt heeft gastroparese bij screening (maaghalfwaardetijd van lediging > bovengrens van normaal zoals bepaald door 13C-orale ademtest)
- De patiënt moet een voorgeschiedenis van > of = 3 maanden hebben met relevante symptomen van gastroparese (bijv. chronische postprandiale volheid, vroege verzadiging, postprandiale misselijkheid). milde (2) en < of = ernstige (4) postprandiale volheid beoordeeld met behulp van de GCSI-DD tijdens de screeningperiode voorafgaand aan randomisatie.
- Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/mL, of een waarde die overeenkomt met de lokale laboratoriumstandaardwaarde, bevestigend. OF Mogelijkheid om kinderen te krijgen en stemt ermee in om een van de anticonceptiemethodes vermeld in rubriek 8.1 te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren . Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 5 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
- Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot minstens 5 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
- BMI >18 en < of = 35,0 kg/m2 (inclusief).
- Patiënt heeft in de afgelopen 12 maanden nog nooit een gastrectomie of een grote maagoperatie gehad of tekenen van darmobstructie of vernauwingen gehad
- De dosering van eventuele gelijktijdig toegediende medicatie is gedurende ten minste 3 weken stabiel gebleven, met uitzondering van routinematige aanpassingen van de dagelijkse insulinebehandelingen.
- Geschatte (of gemeten) glomerulaire filtratiesnelheid > of = 30 ml/min.
- QTcB of QTcF < 450 msec of QTc < 480 msec bij patiënten met bundeltakblok op basis van enkele of gemiddelde QTc-waarde van drievoudige waarden verkregen gedurende een korte opnameperiode.
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
- AST en ALT < 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine < of = 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt heeft acute ernstige gastro-enteritis
- Patiënt heeft een maagpacemaker
- Patiënt krijgt chronische parenterale voeding
- Patiënt heeft uitgesproken uitdroging
- Recente (laatste 6 weken) geschiedenis van slechte controle van diabetes b.v. hypoglykemie die medisch ingrijpen vereist, diabetische ketoacidose, opname om diabetes onder controle te krijgen of complicaties van diabetes
- Patiënt heeft tekenen van ernstige cardiovasculaire autonome neuropathie (bijv. voorgeschiedenis van terugkerende syncope in de laatste 6 maanden)
- Patiënt heeft een voorgeschiedenis van eetstoornissen (anorexia nervosa, eetbuien, boulimia)
- Gebruik van medicijnen die mogelijk de motiliteit of eetlust van het bovenste deel van het maagdarmkanaal beïnvloeden binnen een week na het onderzoek (bijv. prokinetica, macrolide-antibiotica (erytromycine), GLP-1-mimetica)
- Regelmatig opiaatgebruik
- Gebruik van verboden medicatie vermeld in Sectie 9.2 binnen het beperkte tijdsbestek met betrekking tot de eerste dosis studiemedicatie.
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante gastro-intestinale, lever- of nieraandoening of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker of medische monitor de proefpersoon ongeschikt zou maken voor opname in deze klinische studie.
- De patiënt heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
- Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
- Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een tijdsperiode van 56 dagen.
- Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test (van de eerste urine van de dag) bij screening of voorafgaand aan dosering.
- Zogende vrouwtjes.
- Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
- Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Placebo
|
Tablet van 25 mg
bijpassende placebotablet
Tablet van 5 mg
Tablet van 125 mg
|
|
Experimenteel: GSK962040 (10 mg)
GSK962040 10 mg
|
Tablet van 5 mg
|
|
Experimenteel: GSK962040 (50mg)
GSK962040 50 mg
|
Tablet van 25 mg
|
|
Experimenteel: GSK962040 (125 mg)
GSK962040 125 mg
|
Tablet van 125 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Halfledigingstijd van de maag (GEt1/2)
Tijdsspanne: Screening2/basislijn (dag -30 tot -1), dag 1 en dag 28
|
De halfledigingstijd van de maag is de tijd die nodig is om de helft van de maaginhoud te legen.
De maaglediging werd gemeten met behulp van de 13C-orale ademtest, een tracermethode die gebruikmaakt van 13C, een niet-radioactieve isotoop.
Basale ademmonsters werden verkregen na een nacht vasten of anderszins na 4 uur vasten na een lichte maaltijd.
Op dag 1 en dag 28 kregen de deelnemers vervolgens GSK962040 toegediend en werden extra ademtestmonsters genomen voorafgaand aan de toediening van een 13C-gelabelde testmaaltijd.
De testmaaltijd werd ongeveer 80 minuten (min) later geconsumeerd.
Na consumptie van de testmaaltijd werden ademmonsters verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen gedurende een periode van ongeveer 4 uur na de testmaaltijd.
Tijdens de ademtest mocht er niet gegeten of gedronken worden.
Het 13C-ademgehalte werd bepaald door isotoopverhouding massaspectrometrie.
GE t1/2 werd bepaald door gebruik te maken van het cumulatieve percentage van de toegediende dosis 13C uitgescheiden in adem gedurende 4 uur.
|
Screening2/basislijn (dag -30 tot -1), dag 1 en dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen tijdens de behandeling (AES) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot follow-up (5-10 dagen na laatste dosis)
|
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat optrad in de loop van het onderzoek nadat de studiebehandeling was gestart.
Een bijwerking was daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereist of resulteert in invaliditeit/onbekwaamheid en aangeboren afwijkingen/geboorteafwijkingen.
Gegevens over bijwerkingen tijdens de behandeling worden gerapporteerd.
|
Tot follow-up (5-10 dagen na laatste dosis)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) op gespecificeerde tijdstippen in semi-rugligging
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 en dag 8
|
Bloeddrukmetingen werden uitgevoerd voorafgaand aan de dosis en na 120 minuten (aan het einde van de maaltijd) op dag 1 en dag 28.
De basislijnwaarde was dag 1 pre-dosiswaarden.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de individuele post-basislijnwaarde.
|
Basislijn, dag 1 en dag 8
|
|
Verandering van basislijn in hartslag op gespecificeerde tijdstippen in semi-rugligging
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 en dag 8
|
Hartslagmetingen werden uitgevoerd vóór de dosis en 120 minuten (voltooid van de maaltijd) op dag 1 en dag 28.
De basislijnwaarde was Dag 1 Pre-Dose-waarden.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de individuele post-basislijnwaarde.
|
Basislijn, dag 1 en dag 8
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in elektrocardiografieparameters (12-leads ECG)
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 1 en Dag 28
|
ECG-metingen werden uitgevoerd vóór de dosis en 0 min (voltooiing van de maaltijd) op dag 1 en dag 28.
De uitgangswaarde was de dag 1 pre-dosis waarde.
ECG-parameters omvatten PR-interval, QRS-duur, QT-interval, QTcB, QTcF en RR-interval.
|
Basislijn, Dag 1 en Dag 28
|
|
Aantal deelnemers buiten het normale bereik voor SBP en DBP
Tijdsspanne: Screening2/baseline (dag -30 tot -1), dag 1 en 28
|
Bloeddrukmetingen werden uitgevoerd voorafgaand aan de dosis en na 120 minuten (aan het einde van de maaltijd) op dag 1 en dag 28.
Het klinisch zorgbereik (CCR) voor SBP was groter dan (<) 85 en kleiner dan (>) 160 en voor DBP was het bereik <45 en >100.
Gegevens voor semi-rugligging zijn gepresenteerd.
Basislijn was Screening2/basislijnwaarden.
|
Screening2/baseline (dag -30 tot -1), dag 1 en 28
|
|
Aantal deelnemers buiten het normale bereik voor hartslag
Tijdsspanne: Screening2/baseline (dag -30 tot -1), dag 1 en 28
|
Hartslagmetingen werden uitgevoerd vóór de dosis en na 120 minuten (voltooid van de maaltijd) op dag 1 en dag 28.
De CCR voor hartslag was Toename of afname met minder dan of gelijk aan (>=) 15 en >= 30.
Gegevens voor semi-rugligging zijn gepresenteerd.
Basislijn was Screening2/basislijnwaarden.
|
Screening2/baseline (dag -30 tot -1), dag 1 en 28
|
|
Aantal deelnemers buiten het normale bereik voor 12-afleidingen ECG
Tijdsspanne: Baseline (dag 1 pre-dosis), dag 1, dag 14 en dag 28
|
ECG-metingen werden uitgevoerd vóór de dosis en 0 min (voltooiing van de maaltijd) op dag 1 en dag 28.
De CCR voor ECG-parameters waren respectievelijk: PR-interval (<110 en >220), QRS-interval (<75 en >110), Absoluut QTc-interval (>450 tot =< 480).
Baseline was de pre-dosismeting voor dag 1. Er zijn gegevens gepresenteerd voor abnormaal-klinisch significant (ACS) en abnormaal-niet-klinisch significant (ANCS).
|
Baseline (dag 1 pre-dosis), dag 1, dag 14 en dag 28
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in klinische chemie: alkalische fosfatase, alanine-aminotransferase, aspartaat-aminotransferase, gammaglutamyltransferase, creatinekinase, lactaatdehydrogenase
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 vóór dosis), dag 5, 10, 14, 21 en 28
|
Alkalische fosfatase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, gammaglutamyltransferase, creatinekinase, lactaatdehydrogenasemetingen werden uitgevoerd bij baseline (dag 1 vóór dosis), dag 5, 10, 14, 21 en 28.
De uitgangswaarde was de dag 1 pre-dosis waarde.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de individuele post-basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1 vóór dosis), dag 5, 10, 14, 21 en 28
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in klinische chemie: direct bilirubine, totaal bilirubine, creatinine, urinezuur
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 vóór dosis), dag 5, 10, 14, 21 en 28
|
Directe bilirubine-, totaal-bilirubine-, creatinine- en urinezuurmetingen werden uitgevoerd bij baseline (dag 1 vóór de dosis), dag 5, 10, 14, 21 en 28.
De uitgangswaarde was de dag 1 pre-dosis waarde.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de individuele post-basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1 vóór dosis), dag 5, 10, 14, 21 en 28
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in klinische chemie: albumine, totaal eiwit
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
Albumine, Total Protein-metingen werden uitgevoerd op baseline (dag 1 vóór de dosis) en op dag 28.
De uitgangswaarde was de dag 1 pre-dosis waarde.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de individuele post-basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in klinische chemie: calcium, chloride, glucose, kalium, natrium, ureum/BUN, kooldioxidegehalte/bicarbonaat
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
Calcium-, chloride-, glucose-, kalium-, natrium-, ureum/BUN-, kooldioxidegehalte/bicarbonaatmetingen werden uitgevoerd bij baseline (dag 1 vóór de dosis) en op dag 28.
De uitgangswaarde was de dag 1 pre-dosis waarde.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de individuele post-basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in hematologische parameters: basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, totaal aantal neutrofielen (totaal ANC - totaal absoluut aantal neutrofielen), aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
Basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, totaal aantal neutrofielen (totaal ANC - totaal absoluut aantal neutrofielen), het aantal bloedplaatjes en het aantal witte bloedcellen werden gemeten op basislijn (dag 1 vóór de dosis) en op dag 28.
De uitgangswaarde was de dag 1 pre-dosis waarde.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de individuele post-basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in hematologieparameters: hematocriet
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
Hematocrietmetingen werden uitgevoerd op baseline (dag 1 vóór de dosis) en op dag 28.
De uitgangswaarde was de dag 1 pre-dosis waarde.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de individuele post-basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in hematologieparameters: gemiddelde bloedlichaampje hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
Gemiddelde hemoglobinemetingen in bloedlichaampjes werden uitgevoerd op basislijn (dag 1 vóór de dosis) en op dag 28.
De uitgangswaarde was de dag 1 pre-dosis waarde.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de individuele post-basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in hematologieparameters: hemoglobine, gemiddelde bloedlichaampje hemoglobineconcentratie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
Hemoglobine, gemiddelde corpuscle Hemoglobineconcentratiemetingen werden uitgevoerd op baseline (dag 1 vóór de dosis) en op dag 28.
De uitgangswaarde was de dag 1 pre-dosis waarde.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de individuele post-basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in hematologieparameters: gemiddeld bloedlichaampjevolume
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
Metingen van het gemiddelde bloedlichaampjevolume werden uitgevoerd op basislijn (dag 1 vóór de dosis) en op dag 28.
De uitgangswaarde was de dag 1 pre-dosis waarde.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de individuele post-basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in hematologische parameters: aantal rode bloedcellen, reticulocyten
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
Aantal rode bloedcellen en metingen van reticulocyten werden uitgevoerd op basislijn (dag 1 vóór de dosis) en op dag 28.
De uitgangswaarde was de dag 1 pre-dosis waarde.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de individuele post-basislijnwaarde.
|
Basislijn (dag 1 vóór dosis) en dag 28
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul (pre-dosis) tot laatste tijd van kwantificeerbare concentratie AUC(0-t) op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op Dag 1 en 28
|
AUC(0-t) werd afgeleid van GSK962040 plasmaconcentratie-tijdgegevens.
De AUC werd bepaald met behulp van de lineaire trapeziumregel voor toenemende concentraties en de logaritmische trapeziumregel voor afnemende concentraties. Alleen deelnemers die GSK962040-geneesmiddel kregen, werden geanalyseerd.
|
Voor de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op Dag 1 en 28
|
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op Dag 1 en 28
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie na toediening.
Cmax werd rechtstreeks bepaald uit de ruwe concentratie-tijdgegevens.
Monsters werden op de volgende tijdstippen verzameld: vóór de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis.
|
Voor de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op Dag 1 en 28
|
|
Tijdstip van optreden van Cmax (Tmax) op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op Dag 1 en 28
|
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd om de waargenomen maximale concentratie te bereiken.
Monsters werden verzameld op de volgende tijdstippen: Tmax werd rechtstreeks bepaald uit de ruwe concentratie-tijdgegevens.
Voor de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis.
|
Voor de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op Dag 1 en 28
|
|
Concentratie vóór dosering (dalconcentratie) aan het einde van het doseringsinterval (Ct) op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op Dag 1 en 28
|
De analyse van de pre-dosis (dal)concentratie aan het einde van het doseringsinterval (Ct) was gepland om te worden uitgevoerd op basis van de monsters die waren verzameld vóór de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op dag 1 en 28.
|
Voor de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op Dag 1 en 28
|
|
Schijnbare klaring na orale dosering (CL/F) op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op Dag 1 en 28
|
CL/F werd berekend als dosis/AUC.
Het was de bedoeling dat de parameter zou worden geanalyseerd uit monsters die waren verzameld vóór de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op dag 1 en 28, maar de gegevens voor deze uitkomstmaat werden niet verzameld.
|
Voor de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op Dag 1 en 28
|
|
Schijnbaar verdelingsvolume (V/F) op bepaalde tijdstippen
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op Dag 1 en 28
|
Het schijnbare distributievolume V/F = CL/F × MRT, waarbij MRT de gemiddelde verblijftijd is.
Het was de bedoeling dat de parameter zou worden geanalyseerd met behulp van monsters die waren verzameld vóór de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op dag 1 en 28, maar de gegevens voor deze uitkomstmaat werden niet verzameld.
|
Voor de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op Dag 1 en 28
|
|
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Het was de bedoeling dat de parameter zou worden geanalyseerd met behulp van monsters die waren verzameld vóór de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op dag 1 en 28, maar de gegevens voor deze uitkomstmaat werden niet verzameld.
|
Deze uitkomstmaat is niet geanalyseerd in resultaten.
|
Het was de bedoeling dat de parameter zou worden geanalyseerd met behulp van monsters die waren verzameld vóór de dosis en 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 en 5,5 uur na de dosis op dag 1 en 28, maar de gegevens voor deze uitkomstmaat werden niet verzameld.
|
|
Tijd tot eerste stoelgang na eerste dosis
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
De tijd tot de eerste stoelgang werd berekend als de tijd van de eerste stoelgang na de eerste dosis in uren (gevloerd) voor elke deelnemer.
Als een deelnemer minder dan 5 dagen aan gegevens had, werd het daggemiddelde voor die week ingesteld op ontbrekend voor de volgende twee parameters: Aantal darmbewegingen en Consistentie ontlasting.
Zeventien deelnemers die hun tijd van eerste stoelgang ingingen voordat ze de eerste dosis namen, werden uitgesloten van de samenvattende statistieken van tijd tot eerste stoelgang.
|
Tot dag 28
|
|
Dagelijkse stoelgangfrequentie
Tijdsspanne: Tot week 4 (dag 28)
|
Dagelijkse stoelgangfrequentie geanalyseerd aantal keren ontlasting in 24 uur tijd.
Na toediening van de onderzoeksmedicatie werd de stoelgang gecontroleerd tot dag 28.
Zeventien deelnemers die hun tijd van eerste instantie van stoelgang invoerden voordat ze de eerste dosis namen, werden uitgesloten van de samenvattende statistieken.
|
Tot week 4 (dag 28)
|
|
Dagelijkse gemiddelde ontlastingsconsistentie
Tijdsspanne: Tot week 4 (dag 28)
|
De consistentie van de ontlasting werd bepaald op een schaal van 1 tot 5 (1 = zeer hard, 2 = hard, 3 = gevormd, 4 = los, 5 = waterig).
Na toediening van de onderzoeksmedicatie werd de stoelgang gecontroleerd tot dag 28.
Deelnemers die hun tijd van eerste instantie van stoelgang invoerden voordat ze de eerste dosis namen, werden uitgesloten van de samenvattende statistieken.
|
Tot week 4 (dag 28)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in bovenste gastro-intestinale (GI) symptomen zoals beoordeeld door Total Gastrointestinal Cardinal Symptom Index - Daily Diary (GCSI-DD)
Tijdsspanne: Tot 14 dagen na de laatste dosis (dag 28)
|
GCSI-DD werd gemeten op een 6-puntsschaal.
De totale GCSI-DD-score was het gemiddelde van de volgende drie subschalen: Misselijkheid/braken Subschaal = gemiddeld (misselijkheid, kokhalzen, braken), volheid/vroege verzadiging Subschaal = gemiddeld (overmatig vol gevoel na maaltijden, niet in staat om een normaal- grote maaltijd, vol gevoel in de maag, verlies van eetlust), Opgeblazen gevoel Subschaal = gemiddeld (opgeblazen gevoel, maag of buik zichtbaar groter).
Elke subschaal werd gescoord op een ernstschaal van 0 (geen) tot 5 (zeer ernstig), waarbij lagere scores minder ernst van de symptomen vertegenwoordigden.
De verandering van Baseline naar elke studieweek in gemiddelde score werd afgeleid en als het met 1 punt of meer verbeterde, werd die deelnemer gedefinieerd als "responder" voor dat symptoom en in die specifieke week.
Basislijn was Screening2/basislijnwaarden (dag -30 tot -1).
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de individuele post-basislijnwaarde.
|
Tot 14 dagen na de laatste dosis (dag 28)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in transittijd van de hele darm, 100% maagledigingstijd (ingekort op 240 minuten), transittijd van de dunne darm, transittijd van de dikke darm zoals bepaald door Wireless Motility Capsule (WMC)
Tijdsspanne: Basislijn (screening d.w.z. dag -30 tot -1), dag 1 en 28
|
WMC is een inneembare telemetrische capsule die de pH, druk en temperatuur meet om de totale maagledigingstijd, de transittijd van de dunne en dikke darm, de colonpassage en de transittijd van de hele darm te beoordelen.
De WMC werd ingenomen onmiddellijk na de standaardtestmaaltijd voor de orale ademtest.
Gegevens werden verzameld op een datalogger, die aan een riemclip werd gedragen.
De WMC ging op natuurlijke wijze over in de ontlasting van de deelnemer tussen 2 en 5 dagen na inname.
De parameters Gehele darmpassagetijd, 100% maagledigingstijd (afgekapt op 240 minuten), dunne darmpassagetijd, colonpassagetijd werden geanalyseerd.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de individuele post-basislijnwaarde.
|
Basislijn (screening d.w.z. dag -30 tot -1), dag 1 en 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 mei 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 februari 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 februari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 december 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 december 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
17 december 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 114479
- 2010-023186-21 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek is beschikbaar via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD is beschikbaar via de Clinical Study Data Request-site (kopieer onderstaande URL naar uw browser)
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .