A GSK962040 28 napos adagolására adott válasz az I. és II. típusú diabéteszes férfi és női egyéneknél, gasztroparesisben

Bevételi kritériumok:

• I. vagy II. típusú diabetes mellitus (HbA1C < 10%)
• 18 és 80 év közötti férfi vagy nő.
• A betegnél gastroparesis van a szűréskor (a gyomor kiürülésének felezési ideje > a normálérték felső határa, 13C-os orális légzési teszttel meghatározott)
• A betegnek > vagy = 3 hónapos anamnézisében kell szerepelnie a gastroparesis releváns tüneteinek (pl. krónikus étkezés utáni teltségérzet, korai jóllakottság, étkezés utáni hányinger), a betegek napi pontszámainak átlaga legalább 7 napon át, ami azt jelzi, hogy > vagy = enyhe (2) és < vagy = súlyos (4) étkezés utáni teltség a GCSI-DD segítségével a randomizálást megelőző szűrési időszakban.
• Egy nőbeteg jogosult a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nőként van meghatározva, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva [kérdéses esetekben a vérminta szimultán follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/mL, vagy a helyi laboratóriumi standard értékkel megegyező érték megerősítő. VAGY fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy a 8.1. pontban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek egyikét használja megfelelő ideig (a termék címkéje vagy a vizsgáló által meghatározott ideig) az adagolás megkezdése előtt, hogy kellően minimalizálja a terhesség kockázatát ezen a ponton. . A nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően legalább 5 napig fogamzásgátlást alkalmaznak.
• A férfi betegeknek bele kell egyezniük a 8.1. pontban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 5 napig kell követni.
• BMI >18 és < vagy = 35,0 kg/m2 (beleértve).
• A betegen az elmúlt 12 hónapban soha nem volt gyomoreltávolítás, nagyobb gyomorsebészeti beavatkozás, vagy bélelzáródásra vagy szűkületre utaló bizonyíték
• Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek adagja legalább 3 hétig stabil volt, kivéve a napi inzulinkezelések rutin módosításait.
• Becsült (vagy mért) glomeruláris filtrációs sebesség > vagy = 30 ml/perc.
• QTcB vagy QTcF < 450 msec vagy QTc < 480 msec a Bundle Branch Blockban szenvedő betegeknél a rövid rögzítési időszak alatt kapott három párhuzamos érték egyszeri vagy átlagos QTc-értéke alapján.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• AST és ALT < 2xULN; alkalikus foszfatáz és bilirubin < vagy = 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).

Kizárási kritériumok:

• A beteg akut, súlyos gastroenteritisben szenved
• A betegnek gyomorritmus-szabályozója van
• A beteg krónikus parenterális táplálás alatt áll
• A betegnek kifejezett kiszáradása van
• A közelmúltban (az elmúlt 6 hétben) a cukorbetegség rossz kontrollja, pl. orvosi beavatkozást igénylő hipoglikémia, diabéteszes ketoacidózis, kontroll cukorbetegség vagy cukorbetegség szövődményei
• A páciens súlyos kardiovaszkuláris autonóm neuropátiára utal (pl. visszatérő ájulás az elmúlt 6 hónapban)
• A beteg kórtörténetében étkezési zavarok (anorexia nervosa, falás, bulimia) szerepelnek
• A felső gyomor-bélrendszeri motilitást vagy az étvágyat potenciálisan befolyásoló gyógyszerek alkalmazása a vizsgálatot követő egy héten belül (pl. prokinetikus gyógyszerek, makrolid antibiotikumok (eritromicin), GLP-1 mimetikumok)
• Rendszeres opiát fogyasztás
• A 9.2. szakaszban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagjához képest korlátozott időkereten belül.
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség vagy egyéb olyan állapot anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyot a klinikai vizsgálatban való részvételre.
• A beteg részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Amennyiben a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmények adományozását eredményezné 56 napos időszakon belül.
• Terhes nőstények pozitív szérum- vagy vizelet-hCG-teszttel (a nap első vizeletétől számítva) a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• Szoptató nőstények.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül