Réponse à la dose de 28 jours d'administration de GSK962040 chez des sujets masculins et féminins diabétiques de type I et II atteints de gastroparésie

Critère d'intégration:

• Diabète sucré de type I ou II (HbA1C < 10 %)
• Homme ou femme entre 18 et 80 ans inclus.
• Le patient a une gastroparésie au moment du dépistage (mi-temps de vidange gastrique > limite supérieure de la normale déterminée par un test respiratoire oral au 13 C)
• Le patient doit avoir > ou = 3 mois d'antécédents de symptômes pertinents de gastroparésie (par exemple, plénitude post-prandiale chronique, satiété précoce, nausées post-prandiales), les patients auront une moyenne des scores quotidiens sur un minimum de 7 jours indiquant > ou = plénitude post-prandiale légère (2) et < ou = sévère (4) évaluée à l'aide du GCSI-DD pendant la période de dépistage avant la randomisation.
• Une patiente est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec une hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/mL, ou une valeur compatible avec la valeur standard du laboratoire local, est une confirmation. OU Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1 pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade . Les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception pendant au moins 5 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la rubrique 8.1. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 5 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• IMC > 18 et < ou = 35,0 kg/m2 (inclus).
• Le patient n'a jamais subi de gastrectomie, ni d'intervention chirurgicale gastrique majeure ni aucun signe d'occlusion intestinale ou de sténose au cours des 12 derniers mois
• La posologie de tout médicament concomitant est stable depuis au moins 3 semaines, à l'exception des ajustements de routine des traitements quotidiens à l'insuline.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (ou mesuré) > ou = 30 mL/min.
• QTcB ou QTcF < 450 msec ou QTc < 480 msec chez les patients avec bloc de branche en faisceau sur la base d'une valeur QTc unique ou moyenne de valeurs en triple obtenues sur une brève période d'enregistrement.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• AST et ALT < 2xLSN ; phosphatase alcaline et bilirubine < ou = 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

Critère d'exclusion:

• Le patient a une gastro-entérite aiguë sévère
• Le patient a un stimulateur gastrique
• Le patient est sous alimentation parentérale chronique
• Le patient a une déshydratation prononcée
• Antécédents récents (6 dernières semaines) de mauvais contrôle du diabète, par ex. hypoglycémie nécessitant une intervention médicale, acidocétose diabétique, admission pour contrôle du diabète ou complications du diabète
• Le patient présente des signes de neuropathie autonome cardiovasculaire sévère (par ex. antécédent de syncope récurrente au cours des 6 derniers mois)
• Le patient a des antécédents de troubles alimentaires (anorexie mentale, hyperphagie boulimique, boulimie)
• Utilisation de médicaments influençant potentiellement la motilité ou l'appétit gastro-intestinal supérieur dans la semaine suivant l'étude (par exemple, médicaments procinétiques, antibiotiques macrolides (érythromycine), mimétiques du GLP-1)
• Consommation régulière d'opiacés
• Utilisation de médicaments interdits énumérés à la section 9.2 dans le délai restreint par rapport à la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale cliniquement significative ou d'une autre affection qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, rendrait le sujet inapte à être inclus dans cette étude clinique.
• Le patient a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif (à partir de la première urine de la journée) lors du dépistage ou avant le dosage.
• Femelles en lactation.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage