Doserespons på 28 dager med dosering av GSK962040 hos type I og II diabetikere, mannlige og kvinnelige pasienter med gastroparese

Inklusjonskriterier:

• Type I eller II diabetes mellitus (HbA1C < 10 %)
• Mann eller kvinne mellom 18 og 80 år, inkludert.
• Pasienten har gastroparese ved screening (gastrisk halveringstid for tømming > øvre normalgrense som bestemt ved 13C-oral pusteprøve)
• Pasienten må ha en > eller = 3 måneders historie med relevante symptomer på gastroparese (f.eks. kronisk postprandial fylde, tidlig metthet, postprandial kvalme), pasienter vil ha et gjennomsnitt av de daglige skårene over minimum 7 dager som indikerer > eller = mild (2) og < eller = alvorlig (4) post-prandial fylde vurdert ved bruk av GCSI-DD under screeningsperioden før randomisering.
• En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/mL, eller en verdi som samsvarer med den lokale laboratoriestandardverdien, bekreftende. ELLER Fertilitet og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i avsnitt 8.1 i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før start av dosering for å redusere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet . Kvinnelige pasienter må godta å bruke prevensjon i minst 5 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Mannlige pasienter må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til minst 5 dager etter siste dose studiemedisin.
• BMI >18 og < eller = 35,0 kg/m2 (inklusive).
• Pasienten har aldri gjennomgått en gastrectomy, heller ikke større gastrisk kirurgisk prosedyre eller noen tegn på tarmobstruksjon eller strikturer i løpet av de siste 12 månedene
• Dosering av eventuelle samtidige medisiner har vært stabil i minst 3 uker, bortsett fra rutinemessige justeringer i daglige insulinbehandlinger.
• Estimert (eller målt) glomerulær filtrasjonshastighet > eller = 30 ml/min.
• QTcB eller QTcF < 450 msek eller QTc < 480 msek hos pasienter med Bundle Branch Block basert på enkelt eller gjennomsnittlig QTc-verdi av triplikatverdier oppnådd over en kort registreringsperiode.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin < eller = 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har akutt alvorlig gastroenteritt
• Pasienten har en gastrisk pacemaker
• Pasienten er på kronisk parenteral fôring
• Pasienten har uttalt dehydrering
• Nylig (siste 6 uker) historie med dårlig kontroll av diabetes, f.eks. hypoglykemi som krever medisinsk intervensjon, diabetisk ketoacidose, innleggelse for kontroll diabetes eller komplikasjoner av diabetes
• Pasienten har tegn på alvorlig kardiovaskulær autonom nevropati (f. historie med tilbakevendende synkope de siste 6 månedene)
• Pasienten har en historie med spiseforstyrrelser (anorexia nervosa, overspising, bulimi)
• Bruk av medisiner som potensielt kan påvirke øvre gastrointestinal motilitet eller appetitt innen en uke etter studien (f.eks. prokinetiske legemidler, makrolidantibiotika (erytromycin), GLP-1-mimetika)
• Regelmessig bruk av opiat
• Bruk av forbudte medisiner oppført i avsnitt 9.2 innenfor den begrensede tidsrammen i forhold til den første dosen av studiemedisinen.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller annen tilstand som etter etterforskeren eller den medisinske monitorens oppfatning vil gjøre forsøkspersonen uegnet for inkludering i denne kliniske studien.
• Pasienten har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Hvor deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en tidsperiode på 56 dager.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test (fra dagens første urin) ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening