Resposta à Dose de 28 Dias de Dosagem de GSK962040 em Indivíduos Diabéticos Tipo I e II Masculinos e Femininos com Gastroparesia

Critério de inclusão:

• Diabetes mellitus tipo I ou II (HbA1C < 10%)
• Homem ou mulher entre 18 e 80 anos de idade, inclusive.
• O paciente apresenta gastroparesia na triagem (meia-tempo de esvaziamento gástrico > limite superior do normal conforme determinado pelo teste de respiração oral 13C)
• O paciente deve ter > ou = história de 3 meses de sintomas relevantes de gastroparesia (por exemplo, plenitude pós-prandial crônica, saciedade precoce, náusea pós-prandial), os pacientes terão uma média das pontuações diárias durante um mínimo de 7 dias indicando > ou = plenitude pós-prandial leve (2) e < ou = grave (4) avaliada usando o GCSI-DD durante o período de triagem antes da randomização.
• Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se ela for: Sem potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/mL, ou um valor consistente com o valor padrão do laboratório local, é confirmatório. OU potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1 por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto . As pacientes do sexo feminino devem concordar em usar contracepção por pelo menos 5 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até pelo menos 5 dias após a última dose da medicação em estudo.
• IMC >18 e < ou = 35,0 kg/m2 (inclusive).
• O paciente nunca teve uma gastrectomia, nenhum procedimento cirúrgico gástrico importante ou qualquer evidência de obstrução intestinal ou estenose nos últimos 12 meses
• A dosagem de qualquer medicação concomitante tem se mantido estável por pelo menos 3 semanas, exceto para ajustes de rotina nos tratamentos diários de insulina.
• Taxa de filtração glomerular estimada (ou medida) > ou = 30 mL/min.
• QTcB ou QTcF < 450 ms ou QTc < 480 ms em pacientes com bloqueio de ramo com base no valor de QTc único ou médio de valores triplicados obtidos durante um breve período de registro.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• AST e ALT < 2xULN; fosfatase alcalina e bilirrubina < ou = 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

Critério de exclusão:

• O paciente tem gastroenterite grave aguda
• Paciente tem marca-passo gástrico
• O paciente está em alimentação parenteral crônica
• O paciente apresentou desidratação pronunciada
• História recente (últimas 6 semanas) de mau controle do diabetes, por exemplo hipoglicemia requerendo intervenção médica, cetoacidose diabética, internação para controle do diabetes ou complicações do diabetes
• O paciente tem evidências de neuropatia autonômica cardiovascular grave (por exemplo, história de síncope recorrente nos últimos 6 meses)
• O paciente tem histórico de distúrbios alimentares (anorexia nervosa, compulsão alimentar, bulimia)
• Uso de medicamentos que potencialmente influenciam a motilidade gastrointestinal superior ou apetite dentro de uma semana do estudo (por exemplo, drogas procinéticas, antibióticos macrólidos (eritromicina), miméticos de GLP-1)
• Uso regular de opiáceos
• Uso de medicamentos proibidos listados na Seção 9.2 dentro do prazo restrito relativo à primeira dose do medicamento do estudo.
• Histórico ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal clinicamente significativa ou outra condição que, na opinião do investigador ou monitor médico, tornaria o sujeito inadequado para inclusão neste estudo clínico.
• O paciente participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina (a partir da primeira urina do dia) na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou resultado positivo de anticorpo de hepatite C dentro de 3 meses após a triagem