Odpověď na dávku po 28 dnech podávání GSK962040 u diabetiků typu I a II mužských a ženských subjektů s gastroparézou

Kritéria pro zařazení:

• Diabetes mellitus typu I nebo II (HbA1C < 10 %)
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 80 let včetně.
• Pacient má při screeningu gastroparézu (poločas vyprazdňování žaludku > horní hranice normálu podle 13C-orálního dechového testu)
• Pacient musí mít > nebo = 3měsíční anamnézu relevantních příznaků gastroparézy (např. chronická postprandiální plnost, časná sytost, postprandiální nevolnost), pacienti budou mít průměr denních skóre za minimálně 7 dní, což naznačuje > nebo = mírná (2) a < nebo = těžká (4) postprandiální plnost hodnocená pomocí GCSI-DD během období screeningu před randomizací.
• Pacientka je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml nebo hodnotou odpovídající místní laboratorní standardní hodnotě. NEBO v reprodukčním věku a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1 po přiměřenou dobu (určenou na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku . Pacientky musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu alespoň 5 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studované medikace do alespoň 5 dnů po poslední dávce studované medikace.
• BMI >18 a < nebo = 35,0 kg/m2 (včetně).
• Pacient nikdy neprodělal gastrektomii, ani větší žaludeční chirurgický zákrok ani žádné známky střevní obstrukce nebo striktur během předchozích 12 měsíců
• Dávkování všech současně podávaných léků bylo stabilní po dobu nejméně 3 týdnů, s výjimkou rutinních úprav v denní léčbě inzulínem.
• Odhadovaná (nebo naměřená) rychlost glomerulární filtrace > nebo = 30 ml/min.
• QTcB nebo QTcF < 450 ms nebo QTc < 480 ms u pacientů s blokem Bundle Branch Block na základě jedné nebo průměrné hodnoty QTc z trojitých hodnot získaných během krátké doby záznamu.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• AST a ALT < 2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin < nebo = 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).

Kritéria vyloučení:

• Pacient má akutní těžkou gastroenteritidu
• Pacient má žaludeční kardiostimulátor
• Pacientka je na chronické parenterální výživě
• Pacient má výraznou dehydrataci
• Nedávná (posledních 6 týdnů) historie špatné kontroly diabetu, např. hypoglykémie vyžadující lékařskou intervenci, diabetická ketoacidóza, přijetí ke kontrole diabetu nebo komplikace diabetu
• Pacient má známky závažné kardiovaskulární autonomní neuropatie (např. historie opakujících se synkop za posledních 6 měsíců)
• Pacient má v anamnéze poruchy příjmu potravy (mentální anorexie, záchvatovité přejídání, bulimie)
• Užívání léků potenciálně ovlivňujících motilitu horní části gastrointestinálního traktu nebo chuť k jídlu během jednoho týdne od studie (např. prokinetika, makrolidová antibiotika (erythromycin), mimetika GLP-1)
• Pravidelné užívání opiátů
• Použití zakázaných léků uvedených v části 9.2 v omezeném časovém rámci vzhledem k první dávce studovaného léku.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru způsobil, že subjekt není vhodný pro zařazení do této klinické studie.
• Pacient se zúčastnil klinické studie a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56denního časového období.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči (z první moči dne) při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu