Dosisreaktion nach 28-tägiger Gabe von GSK962040 bei männlichen und weiblichen Diabetikern vom Typ I und II mit Gastroparese

Einschlusskriterien:

• Diabetes mellitus Typ I oder II (HbA1C < 10 %)
• Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 80 Jahren.
• Der Patient weist beim Screening eine Gastroparese auf (Magenhalbwertszeit der Entleerung > Obergrenze des Normalwerts, bestimmt durch 13C-Mundatemtest)
• Der Patient muss seit > oder = 3 Monaten relevante Symptome einer Gastroparese haben (z. B. chronisches postprandiales Völlegefühl, frühes Sättigungsgefühl, postprandiale Übelkeit). Die Patienten haben einen Mittelwert der Tageswerte über mindestens 7 Tage, der > oder = anzeigt leichtes (2) und < oder = schweres (4) postprandiales Völlegefühl, bewertet mit dem GCSI-DD während des Screening-Zeitraums vor der Randomisierung.
• Eine Patientin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie folgendes hat: Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 mlU/ml oder ein Wert, der mit dem lokalen Laborstandardwert übereinstimmt, bestätigend. ODER Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden über einen angemessenen Zeitraum (wie durch das Produktetikett oder den Prüfer festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren . Weibliche Patienten müssen zustimmen, für mindestens 5 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation Verhütungsmittel anzuwenden.
• Männliche Patienten müssen einer der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis mindestens 5 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eingehalten werden.
• BMI >18 und < oder = 35,0 kg/m2 (inklusive).
• Der Patient hatte in den letzten 12 Monaten weder eine Gastrektomie noch einen größeren Magenchirurgieeingriff oder irgendwelche Anzeichen von Darmverschluss oder -strikturen
• Die Dosierung aller Begleitmedikamente ist seit mindestens 3 Wochen stabil, mit Ausnahme routinemäßiger Anpassungen der täglichen Insulinbehandlungen.
• Geschätzte (oder gemessene) glomeruläre Filtrationsrate > oder = 30 ml/min.
• QTcB oder QTcF < 450 ms oder QTc < 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock, basierend auf einem einzelnen oder durchschnittlichen QTc-Wert von dreifachen Werten, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum ermittelt wurden.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• AST und ALT < 2xULN; alkalische Phosphatase und Bilirubin < oder = 1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat eine akute schwere Gastroenteritis
• Der Patient hat einen Magenschrittmacher
• Der Patient muss chronisch parenteral ernährt werden
• Der Patient hat eine ausgeprägte Dehydrierung
• Jüngste (letzte 6 Wochen) schlechte Diabetes-Kontrolle, z.B. Hypoglykämie, die einen medizinischen Eingriff erfordert, diabetische Ketoazidose, Aufnahme zur Kontrolldiabetes oder Komplikationen von Diabetes
• Der Patient weist Anzeichen einer schweren kardiovaskulären autonomen Neuropathie auf (z. B. Vorgeschichte wiederkehrender Synkopen in den letzten 6 Monaten)
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Essstörungen (Anorexia nervosa, Essattacken, Bulimie).
• Einnahme von Medikamenten, die möglicherweise die Motilität oder den Appetit im oberen Gastrointestinaltrakt beeinflussen, innerhalb einer Woche nach der Studie (z. B. prokinetische Medikamente, Makrolid-Antibiotika (Erythromycin), GLP-1-Mimetika)
• Regelmäßiger Opiatkonsum
• Verwendung der in Abschnitt 9.2 aufgeführten verbotenen Medikamente innerhalb des begrenzten Zeitrahmens im Vergleich zur ersten Dosis der Studienmedikation.
• Anamnese oder Vorliegen einer klinisch bedeutsamen Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Beobachters dazu führen würde, dass der Proband für die Aufnahme in diese klinische Studie ungeeignet ist.
• Der Patient hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- oder Urin-hCG-Test (aus dem ersten Urin des Tages) beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening