Respuesta a la dosis de 28 días de dosificación de GSK962040 en hombres y mujeres diabéticos tipo I y II con gastroparesia

Criterios de inclusión:

• Diabetes mellitus tipo I o II (HbA1C < 10%)
• Hombre o mujer entre 18 y 80 años de edad, ambos inclusive.
• El paciente tiene gastroparesia en la selección (tiempo medio de vaciado gástrico > límite superior de lo normal según lo determinado por la prueba de aliento oral con 13C)
• El paciente debe tener un historial de > o = 3 meses de síntomas relevantes de gastroparesia (p. ej., plenitud posprandial crónica, saciedad temprana, náuseas posprandiales), los pacientes tendrán una media de las puntuaciones diarias durante un mínimo de 7 días indicando > o = plenitud posprandial leve (2) y < o = grave (4) evaluada mediante el GCSI-DD durante el período de selección antes de la aleatorización.
• Una paciente es elegible para participar si: No tiene potencial fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 MUI/mL, o un valor consistente con el valor estándar del laboratorio local, es confirmatoria. O Capacidad de procrear y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento . Las pacientes femeninas deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante al menos 5 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los pacientes varones deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 5 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• IMC >18 y < o = 35,0 kg/m2 (incluido).
• El paciente nunca ha tenido una gastrectomía, ni un procedimiento quirúrgico gástrico mayor o cualquier evidencia de obstrucción intestinal o estenosis en los 12 meses anteriores.
• La dosis de cualquier medicamento concomitante se ha mantenido estable durante al menos 3 semanas, excepto por los ajustes de rutina en los tratamientos diarios con insulina.
• Tasa de filtración glomerular estimada (o medida) > o = 30 ml/min.
• QTcB o QTcF < 450 mseg o QTc < 480 mseg en pacientes con Bloqueo de Rama del Haz de His basado en el valor QTc único o promedio de valores triplicados obtenidos durante un breve período de registro.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• AST y ALT < 2xULN; fosfatasa alcalina y bilirrubina < o = 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene gastroenteritis aguda grave.
• El paciente tiene un marcapasos gástrico
• El paciente está en alimentación parenteral crónica
• El paciente tiene deshidratación pronunciada.
• Antecedentes recientes (últimas 6 semanas) de control deficiente de la diabetes, p. hipoglucemia que requiera intervención médica, cetoacidosis diabética, ingreso para control de diabetes o complicaciones de la diabetes
• El paciente tiene evidencia de neuropatía autonómica cardiovascular grave (p. antecedentes de síncope recurrente en los últimos 6 meses)
• El paciente tiene antecedentes de trastornos alimentarios (anorexia nerviosa, atracones, bulimia)
• Uso de medicamentos que pueden influir en la motilidad gastrointestinal superior o el apetito dentro de la semana posterior al estudio (p. ej., fármacos procinéticos, antibióticos macrólidos (eritromicina), miméticos de GLP-1)
• Uso habitual de opiáceos
• Uso de los medicamentos prohibidos enumerados en la Sección 9.2 dentro del período de tiempo restringido relativo a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal clínicamente significativa u otra afección que, en opinión del investigador o del monitor médico, haría que el sujeto no fuera apto para su inclusión en este estudio clínico.
• El paciente ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de tiempo de 56 días.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva (desde la primera orina del día) en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección