Dosrespons av 28 dagars dosering av GSK962040 hos manliga och kvinnliga patienter med diabetes typ I och II med gastropares

Inklusionskriterier:

• Typ I eller II diabetes mellitus (HbA1C < 10 %)
• Man eller kvinna mellan 18 och 80 år, inklusive.
• Patienten har gastropares vid screening (ventrikelhalveringstid för tömning > övre normalgränsen som bestäms av 13C-oralt utandningstest)
• Patienten måste ha en > eller = 3 månaders historia av relevanta symtom på gastropares (t.ex. kronisk postprandial fullhet, tidig mättnad, postprandialt illamående), patienter kommer att ha ett medelvärde av de dagliga poängen under minst 7 dagar, vilket indikerar > eller = mild (2) och < eller = svår (4) postprandial fullhet bedömd med GCSI-DD under screeningsperioden före randomisering.
• En kvinnlig patient är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definierad som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/mL, eller ett värde som överensstämmer med det lokala laboratoriestandardvärdet, bekräftande. ELLER fertil ålder och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1 under en lämplig tidsperiod (enligt produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten . Kvinnliga patienter måste gå med på att använda preventivmedel i minst 5 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Manliga patienter måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till minst 5 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
• BMI >18 och < eller = 35,0 kg/m2 (inklusive).
• Patienten har aldrig genomgått en gastrectomy, inte heller större gastrisk kirurgi eller några tecken på tarmobstruktion eller förträngningar under de senaste 12 månaderna
• Doseringen av eventuella samtidiga läkemedel har varit stabil i minst 3 veckor, förutom rutinjusteringar i dagliga insulinbehandlingar.
• Uppskattad (eller uppmätt) glomerulär filtrationshastighet > eller = 30 ml/min.
• QTcB eller QTcF < 450 ms eller QTc < 480 ms hos patienter med Bundle Branch Block baserat på enstaka eller genomsnittliga QTc-värden av triplikatvärden erhållna under en kort registreringsperiod.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• AST och ALT < 2xULN; alkaliskt fosfatas och bilirubin < eller = 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).

Exklusions kriterier:

• Patienten har akut svår gastroenterit
• Patienten har en gastrisk pacemaker
• Patienten får kronisk parenteral matning
• Patienten har uttalad uttorkning
• Senaste (senaste 6 veckorna) historia av dålig kontroll av diabetes t.ex. hypoglykemi som kräver medicinsk intervention, diabetisk ketoacidos, inläggning för kontroll av diabetes eller komplikationer av diabetes
• Patienten har tecken på allvarlig kardiovaskulär autonom neuropati (t. historia av återkommande synkope under de senaste 6 månaderna)
• Patienten har en historia av ätstörningar (anorexia nervosa, hetsätning, bulimi)
• Användning av mediciner som potentiellt kan påverka övre gastrointestinala rörlighet eller aptit inom en vecka efter studien (t.ex. prokinetiska läkemedel, makrolidantibiotika (erytromycin), GLP-1-härmare)
• Regelbunden opiatanvändning
• Användning av förbjudna läkemedel som anges i avsnitt 9.2 inom den begränsade tidsramen i förhållande till den första dosen av studieläkemedlet.
• Historik eller förekomst av kliniskt signifikant gastrointestinal, lever- eller njursjukdom eller annat tillstånd som enligt utredaren eller medicinsk monitor skulle göra försökspersonen olämplig för inkludering i denna kliniska studie.
• Patienten har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en tidsperiod på 56 dagar.
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test (från dagens första urin) vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening