Дозозависимая реакция при приеме GSK962040 в течение 28 дней у мужчин и женщин с диабетом I и II типа и гастропарезом

Критерии включения:

• Сахарный диабет I или II типа (HbA1C < 10%)
• Мужчина или женщина от 18 до 80 лет включительно.
• У пациента обнаружен гастропарез при скрининге (период опорожнения желудка > верхней границы нормы, определяемой с помощью 13C-перорального дыхательного теста)
• У пациента должны быть > или = 3 месяца в анамнезе соответствующих симптомов гастропареза (например, хроническая постпрандиальная полнота, раннее насыщение, постпрандиальная тошнота), у пациентов будет среднее значение ежедневных баллов в течение как минимум 7 дней, указывающее > или = легкая (2) и < или = тяжелая (4) полнота после приема пищи, оцененная с использованием GCSI-DD в течение периода скрининга до рандомизации.
• Женщина-пациент имеет право участвовать, если она: не имеет детородного потенциала, определяется как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕд/мл или значением, соответствующим местному лабораторному стандарту, является подтверждающим. ИЛИ Возможность деторождения и соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1, в течение соответствующего периода времени (как указано на этикетке продукта или исследователем) до начала приема препарата, чтобы в достаточной степени минимизировать риск беременности на этом этапе. . Пациентки женского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение как минимум 5 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий должен соблюдаться с момента приема первой дозы исследуемого препарата в течение как минимум 5 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• ИМТ >18 и < или = 35,0 кг/м2 (включительно).
• У пациента никогда не было гастрэктомии, крупных хирургических вмешательств на желудке или каких-либо признаков кишечной непроходимости или стриктур в течение предыдущих 12 месяцев.
• Дозировка любых сопутствующих препаратов была стабильной в течение как минимум 3 недель, за исключением рутинных корректировок ежедневного лечения инсулином.
• Расчетная (или измеренная) скорость клубочковой фильтрации > или = 30 мл/мин.
• QTcB или QTcF < 450 мс или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса на основе одного или среднего значения QTc в трех повторностях, полученных за короткий период регистрации.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• АСТ и АЛТ < 2хВГН; щелочная фосфатаза и билирубин < или = 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

Критерий исключения:

• У больного острый острый гастроэнтерит
• У пациента установлен желудочный кардиостимулятор.
• Больной находится на хроническом парентеральном питании.
• У больного выраженное обезвоживание.
• Недавний (последние 6 недель) плохой контроль диабета в анамнезе, например. гипогликемия, требующая медицинского вмешательства, диабетический кетоацидоз, госпитализация для контроля диабета или осложнений диабета
• У пациента имеются признаки тяжелой сердечно-сосудистой автономной невропатии (например, история рецидивирующих обмороков за последние 6 месяцев)
• У пациента в анамнезе расстройства пищевого поведения (нервная анорексия, компульсивное переедание, булимия)
• Использование лекарств, потенциально влияющих на перистальтику верхних отделов желудочно-кишечного тракта или аппетит в течение одной недели исследования (например, прокинетические препараты, макролидные антибиотики (эритромицин), миметики GLP-1)
• Регулярное употребление опиатов
• Использование запрещенных препаратов, перечисленных в Разделе 9.2, в течение ограниченного периода времени относительно первой дозы исследуемого препарата.
• История или наличие клинически значимого желудочно-кишечного, печеночного или почечного заболевания или другого состояния, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, сделало бы субъекта непригодным для включения в это клиническое исследование.
• Пациент участвовал в клиническом исследовании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня приема в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода времени.
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче (из первой мочи за день) при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.