Odpowiedź na dawkę po 28 dniach dawkowania GSK962040 u mężczyzn i kobiet z cukrzycą typu I i II z gastroparezą
13 lipca 2021 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, wieloośrodkowe badanie fazy II z grupą kontrolną otrzymującą placebo, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność oraz odpowiedź na dawkę doustnego agonisty receptora motyliny GSK962040 podawanego raz na dobę przez 28 dni u mężczyzn i kobiet z cukrzycą typu I i II z cukrzycą typu I i II Gastropareza
GSK962040 jest nowym małocząsteczkowym agonistą motyliny. Badania fazy I (MOT107043 i MOT109681) wykazały, że pojedyncze dawki GSK962040 do 150 mg i powtarzane dawki do 125 mg na dobę przez 14 dni były dobrze tolerowane, a działania niepożądane nie występowały częściej niż w przypadku parametry życiowe, EKG lub kliniczne wyniki badań laboratoryjnych. Parametry farmakokinetyczne były liniowe iw przybliżeniu proporcjonalne do dawki w zakresie podawanych dawek. Pojedyncze dawki 50 mg - 150 mg GSK962040 znacznie zwiększyły szybkość opróżniania żołądka do 40%, co zmierzono w teście oddechowym ze stabilnym izotopem kwasu oktanowego 13C. Podobny wpływ dawki 50 mg i 125 mg na opróżnianie żołądka obserwowano podczas powtarzanego dawkowania zdrowym ochotnikom przez 14 dni.
Celem niniejszego badania (MOT114479) jest ocena efektów farmakodynamicznych (opróżnianie żołądka i objawy), bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki GSK962040 po 28 dniach dawkowania raz dziennie u pacjentów z cukrzycą typu I i typu II z gastroparezą. Dodatkowym celem jest scharakteryzowanie zależności dawka/ekspozycja - efekt farmakodynamiczny.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
79
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- GSK Investigational Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2E1
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Thornhill, Ontario, Kanada, L4J 8L7
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4G 3E8
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Concord, California, Stany Zjednoczone, 94520
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Stany Zjednoczone, 20815
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Stany Zjednoczone, 11023
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37421
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78258
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23294
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53215
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Uppsala, Szwecja, SE-751 85
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Zjednoczone Królestwo, DD1 9SY
- GSK Investigational Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
- GSK Investigational Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
- GSK Investigational Site
-
Salford, Zjednoczone Królestwo, M6 8HD
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Cukrzyca typu I lub II (HbA1C < 10%)
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 80 lat włącznie.
- Pacjent ma gastroparezę podczas badania przesiewowego (okres półtrwania opróżniania żołądka > górna granica normy określona przez ustny test oddechowy 13C)
- Pacjent musi mieć > lub = 3-miesięczną historię istotnych objawów gastroparezy (np. przewlekła uczucie pełności po posiłku, wczesna sytość, nudności po posiłku), u pacjentów średnia dziennych wyników z co najmniej 7 dni będzie wskazywać > lub = łagodna (2) i < lub = ciężka (4) sytość poposiłkowa oceniana za pomocą GCSI-DD w okresie przesiewowym przed randomizacją.
- Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobieta przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/mL lub wartość zgodna z lokalną normą laboratoryjną jest potwierdzająca. LUB w wieku rozrodczym i zgadza się stosować jedną z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1 przez odpowiedni okres czasu (określony przez etykietę produktu lub badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie . Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 5 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. To kryterium musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku przez co najmniej 5 dni po ostatniej dawce badanego leku.
- BMI >18 i < lub = 35,0 kg/m2 (włącznie).
- Pacjent nigdy nie miał gastrektomii ani poważnego zabiegu chirurgicznego żołądka ani żadnych objawów niedrożności lub zwężenia jelit w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Dawkowanie jakichkolwiek jednocześnie stosowanych leków było stabilne przez co najmniej 3 tygodnie, z wyjątkiem rutynowych korekt w codziennym leczeniu insuliną.
- Szacunkowa (lub zmierzona) szybkość przesączania kłębuszkowego > lub = 30 ml/min.
- QTcB lub QTcF < 450 ms lub QTc < 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa na podstawie pojedynczej lub średniej wartości QTc z trzech powtórzeń uzyskanych w krótkim okresie rejestracji.
- Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
- AspAT i AlAT < 2xGGN; fosfataza zasadowa i bilirubina < lub = 1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent ma ostre, ciężkie zapalenie żołądka i jelit
- Pacjent ma wszczepiony rozrusznik żołądka
- Pacjent jest na przewlekłym żywieniu pozajelitowym
- Pacjent ma wyraźne odwodnienie
- Niedawna (ostatnie 6 tygodni) historia złej kontroli cukrzycy, np. hipoglikemia wymagająca interwencji medycznej, cukrzycowa kwasica ketonowa, przyjęcie do kontroli cukrzycy lub powikłania cukrzycy
- U pacjenta występują objawy ciężkiej autonomicznej neuropatii sercowo-naczyniowej (np. historia nawracających omdleń w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
- Pacjent ma historię zaburzeń odżywiania (jadłowstręt psychiczny, napady objadania się, bulimia)
- Stosowanie leków potencjalnie wpływających na motorykę górnego odcinka przewodu pokarmowego lub apetyt w ciągu jednego tygodnia od badania (np. leki prokinetyczne, antybiotyki makrolidowe (erytromycyna), mimetyki GLP-1)
- Regularne stosowanie opiatów
- Stosowanie zabronionych leków wymienionych w sekcji 9.2 w ograniczonych ramach czasowych w stosunku do pierwszej dawki badanego leku.
- Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innego stanu, który w opinii badacza lub monitora medycznego sprawia, że pacjent nie nadaje się do włączenia do tego badania klinicznego.
- Pacjent brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu działania biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
- Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
- Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
- Samice w ciąży na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy lub moczu (z pierwszego moczu danego dnia) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
- Samice w okresie laktacji.
- Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
- Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Placebo
|
Tabletka 25 mg
pasująca tabletka placebo
Tabletka 5 mg
Tabletka 125 mg
|
|
Eksperymentalny: GSK962040 (10 mg)
GSK962040 10 mg
|
Tabletka 5 mg
|
|
Eksperymentalny: GSK962040 (50 mg)
GSK962040 50 mg
|
Tabletka 25 mg
|
|
Eksperymentalny: GSK962040 (125 mg)
GSK962040 125 mg
|
Tabletka 125 mg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do połowy opróżniania żołądka (GEt1/2)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe 2/linia wyjściowa (dzień -30 do -1), dzień 1 i dzień 28
|
Czas połowicznego opróżniania żołądka to czas potrzebny do opróżnienia połowy zawartości żołądka.
Opróżnianie żołądka mierzono za pomocą ustnego testu oddechowego 13C, który jest metodą znacznikową wykorzystującą 13C, nieradioaktywny izotop.
Podstawowe próbki oddechu uzyskano po całonocnym poście lub inaczej po 4 godzinach postu po lekkim posiłku.
W dniu 1 i dniu 28 uczestnikom podano dawkę GSK962040 i pobrano dodatkowe próbki do badania oddechu przed podaniem posiłku testowego znakowanego 13C.
Posiłek testowy spożywano około 80 minut (min) później.
Po spożyciu posiłku testowego pobierano próbki oddechu we wcześniej określonych punktach czasowych przez około 4 godziny po posiłku testowym.
Podczas badania alkomatem nie wolno było jeść ani pić.
Zawartość 13C w wydychanym powietrzu określono metodą spektrometrii masowej stosunku izotopów.
GE t1/2 określono stosując skumulowany procent podanej dawki 13C wydalanej z wydychanym powietrzem w ciągu 4 godzin.
|
Badanie przesiewowe 2/linia wyjściowa (dzień -30 do -1), dzień 1 i dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi w trakcie leczenia (AES) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do obserwacji (5-10 dni po ostatniej dawce)
|
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które wystąpiło w trakcie badania po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem.
Zdarzenie niepożądane było zatem jakimkolwiek niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uznano go za związany z badanym lekiem.
SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki prowadzi do śmierci, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia hospitalizacji lub powoduje niepełnosprawność lub wadę wrodzoną/wadę wrodzoną.
Podano dane dotyczące zdarzeń niepożądanych podczas leczenia.
|
Do obserwacji (5-10 dni po ostatniej dawce)
|
|
Zmiana od wartości początkowej skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) w określonych punktach czasowych w pozycji półleżącej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1 i dzień 8
|
Pomiary ciśnienia krwi wykonywano przed podaniem dawki i po 120 minutach (po zakończeniu posiłku) w dniu 1 i dniu 28.
Wartością linii podstawowej były wartości z dnia 1 przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od indywidualnej wartości po linii bazowej.
|
Linia bazowa, dzień 1 i dzień 8
|
|
Zmiana tętna w stosunku do linii podstawowej w określonych punktach czasowych w pozycji półleżącej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1 i dzień 8
|
Pomiary częstości akcji serca wykonano przed podaniem dawki i 120 minut (po zakończeniu posiłku) w dniu 1 i dniu 28.
Wartością wyjściową były wartości z dnia 1. przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od indywidualnej wartości po linii bazowej.
|
Linia bazowa, dzień 1 i dzień 8
|
|
Zmiana parametrów elektrokardiografii w stosunku do wartości wyjściowych (EKG 12-odprowadzeniowe)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1 i dzień 28
|
Pomiary EKG wykonano przed podaniem dawki i 0 min (zakończenie posiłku) w dniu 1 i dniu 28.
Wartością linii podstawowej była wartość z dnia 1 przed podaniem dawki.
Parametry EKG obejmowały odstęp PR, czas trwania zespołu QRS, odstęp QT, odstęp QTcB, QTcF i odstęp RR.
|
Linia bazowa, dzień 1 i dzień 28
|
|
Liczba uczestników poza normalnym zakresem dla SBP i DBP
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe 2/linia bazowa (dzień -30 do -1), dzień 1 i 28
|
Pomiary ciśnienia krwi wykonywano przed podaniem dawki i po 120 minutach (po zakończeniu posiłku) w dniu 1 i dniu 28.
Zakres obaw klinicznych (CCR) dla SBP był większy niż (<) 85 i mniejszy niż (>) 160, a dla DBP zakres wynosił <45 i >100.
Przedstawiono dane dla pozycji półleżącej.
Linią bazową były wartości Screening2/Linia bazowa.
|
Badanie przesiewowe 2/linia bazowa (dzień -30 do -1), dzień 1 i 28
|
|
Liczba uczestników poza normalnym zakresem tętna
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe 2/linia bazowa (dzień -30 do -1), dzień 1 i 28
|
Pomiary częstości akcji serca wykonano przed podaniem dawki i po 120 minutach (po zakończeniu posiłku) w dniu 1 i dniu 28.
CCR dla częstości akcji serca to Zwiększenie lub zmniejszenie o wartości mniejsze lub równe (>=) 15 i >= 30.
Przedstawiono dane dla pozycji półleżącej.
Linią bazową były wartości Screening2/Linia bazowa.
|
Badanie przesiewowe 2/linia bazowa (dzień -30 do -1), dzień 1 i 28
|
|
Liczba uczestników poza normalnym zakresem dla 12-odprowadzeniowego EKG
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), Dzień 1, Dzień 14 i Dzień 28
|
Pomiary EKG wykonano przed podaniem dawki i 0 min (zakończenie posiłku) w dniu 1 i dniu 28.
CCR dla parametrów EKG wynosiły odpowiednio: odstęp PR (<110 i >220), odstęp QRS (<75 i >110), bezwzględny odstęp QTc (>450 do =< 480).
Linią wyjściową był odczyt przed podaniem dawki w dniu 1. Przedstawiono dane dla nieprawidłowo istotnych klinicznie (ACS) i nieprawidłowo nieistotnych klinicznie (ANCS).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), Dzień 1, Dzień 14 i Dzień 28
|
|
Średnia zmiana od wartości wyjściowych w chemii klinicznej: fosfataza alkaliczna, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, gamma-glutamylotransferaza, kinaza kreatynowa, dehydrogenaza mleczanowa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki), dzień 5, 10, 14, 21 i 28
|
Pomiary aktywności fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, gamma-glutamylotransferazy, kinazy kreatynowej i dehydrogenazy mleczanowej wykonano na początku badania (dzień 1. przed podaniem dawki), w dniach 5, 10, 14, 21 i 28.
Wartością linii podstawowej była wartość z dnia 1 przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od indywidualnej wartości po linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki), dzień 5, 10, 14, 21 i 28
|
|
Średnia zmiana od wartości początkowej w chemii klinicznej: bilirubina bezpośrednia, bilirubina całkowita, kreatynina, kwas moczowy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki), dzień 5, 10, 14, 21 i 28
|
Pomiary bilirubiny bezpośredniej, bilirubiny całkowitej, kreatyniny i kwasu moczowego wykonano na początku badania (Dzień 1 przed podaniem dawki), w dniach 5, 10, 14, 21 i 28.
Wartością linii podstawowej była wartość z dnia 1 przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od indywidualnej wartości po linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1. przed podaniem dawki), dzień 5, 10, 14, 21 i 28
|
|
Średnia zmiana od linii podstawowej w chemii klinicznej: albumina, białko całkowite
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
Pomiary albuminy i białka całkowitego wykonano w punkcie wyjściowym (Dzień 1 przed podaniem dawki) i w dniu 28.
Wartością linii podstawowej była wartość z dnia 1 przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od indywidualnej wartości po linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
|
Średnia zmiana od linii podstawowej w chemii klinicznej: wapń, chlorki, glukoza, potas, sód, mocznik/BUN, zawartość dwutlenku węgla/wodorowęglany
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
Pomiary wapnia, chlorku, glukozy, potasu, sodu, mocznika/BUN, dwutlenku węgla/wodorowęglanów wykonano na początku badania (dzień 1. przed podaniem dawki) i w dniu 28.
Wartością linii podstawowej była wartość z dnia 1 przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od indywidualnej wartości po linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
|
Średnia zmiana od wartości wyjściowych w parametrach hematologicznych: bazofile, eozynofile, limfocyty, monocyty, całkowita liczba neutrofili (całkowita ANC – całkowita bezwzględna liczba neutrofilów), liczba płytek krwi, liczba białych krwinek
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
Bazofile, eozynofile, limfocyty, monocyty, całkowitą liczbę neutrofili (całkowitą ANC – całkowitą bezwzględną liczbę neutrofilów), liczbę płytek krwi, liczbę białych krwinek wykonano na początku badania (dzień 1. przed podaniem dawki) i w dniu 28.
Wartością linii podstawowej była wartość z dnia 1 przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od indywidualnej wartości po linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
|
Średnia zmiana od linii podstawowej w parametrach hematologicznych: Hematokryt
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
Pomiary hematokrytu wykonano na początku badania (Dzień 1 przed podaniem dawki) i w dniu 28.
Wartością linii podstawowej była wartość z dnia 1 przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od indywidualnej wartości po linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
|
Średnia zmiana od linii podstawowej w parametrach hematologicznych: średnia hemoglobina w ciałkach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
Średnie pomiary hemoglobiny w krwinkach wykonano na początku badania (Dzień 1 przed podaniem dawki) i w dniu 28.
Wartością linii podstawowej była wartość z dnia 1 przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od indywidualnej wartości po linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
|
Średnia zmiana od wartości wyjściowych w parametrach hematologicznych: Hemoglobina, średnie stężenie hemoglobiny w ciałkach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
Hemoglobina, pomiary średniego stężenia hemoglobiny w krwinkach wykonano na początku badania (dzień 1. przed podaniem dawki) i w dniu 28.
Wartością linii podstawowej była wartość z dnia 1 przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od indywidualnej wartości po linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
|
Średnia zmiana od linii podstawowej w parametrach hematologicznych: Średnia objętość ciałek
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
Pomiary średniej objętości krwinek wykonano na początku badania (Dzień 1 przed podaniem dawki) i w dniu 28.
Wartością linii podstawowej była wartość z dnia 1 przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od indywidualnej wartości po linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
|
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w parametrach hematologicznych: liczba czerwonych krwinek, retikulocyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
Liczbę czerwonych krwinek, pomiary retikulocytów wykonano na początku badania (dzień 1. przed podaniem dawki) i w dniu 28.
Wartością linii podstawowej była wartość z dnia 1 przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od indywidualnej wartości po linii bazowej.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 28
|
|
Obszar pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego czasu wymiernego stężenia AUC(0-t) w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1. i 28.
|
AUC(0-t) wyprowadzono z danych stężenia GSK962040 w osoczu w czasie.
AUC określono stosując liniową regułę trapezoidalną dla rosnących stężeń i logarytmiczną regułę trapezoidalną dla malejących stężeń. Analizie poddano tylko uczestników, którzy otrzymali lek GSK962040.
|
Przed podaniem dawki i 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1. i 28.
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1. i 28.
|
Cmax definiuje się jako maksymalne obserwowane stężenie leku po podaniu.
Cmax określono bezpośrednio z surowych danych stężenie-czas.
Próbki pobierano w następujących momentach: przed podaniem dawki i 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki.
|
Przed podaniem dawki i 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1. i 28.
|
|
Czas wystąpienia Cmax (Tmax) w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1. i 28.
|
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia obserwowanego maksymalnego stężenia.
Próbki zbierano w następujących momentach: Tmax określono bezpośrednio z surowych danych stężenie-czas.
Przed podaniem dawki i 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu.
|
Przed podaniem dawki i 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1. i 28.
|
|
Stężenie przed podaniem dawki (minimalne) na końcu okresu między dawkami (Ct) w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1. i 28.
|
Analizę stężenia przed podaniem (minimalnego) stężenia pod koniec okresu między dawkami (Ct) zaplanowano na podstawie próbek pobranych przed podaniem dawki oraz 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1. i 28.
|
Przed podaniem dawki i 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1. i 28.
|
|
Pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F) w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1. i 28.
|
CL/F obliczono jako dawkę/AUC.
Zaplanowano analizę parametru z próbek pobranych przed podaniem dawki oraz 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 28, jednak dane dotyczące tego pomiaru wyników nie zostały zebrane.
|
Przed podaniem dawki i 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1. i 28.
|
|
Pozorna objętość dystrybucji (V/F) w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1. i 28.
|
Pozorna objętość dystrybucji V/F = CL/F × MRT, gdzie MRT to średni czas przebywania.
Zaplanowano analizę parametru przy użyciu próbek pobranych przed podaniem dawki oraz 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 28, jednak dane dotyczące tego wyniku nie zostały zebrane.
|
Przed podaniem dawki i 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1. i 28.
|
|
Pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Zaplanowano analizę parametru przy użyciu próbek pobranych przed podaniem dawki oraz 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 28, jednak dane dotyczące tego wyniku nie zostały zebrane.
|
Ta miara wyniku nie była analizowana w wynikach.
|
Zaplanowano analizę parametru przy użyciu próbek pobranych przed podaniem dawki oraz 1,5, 2,5, 3,5, 4,5 i 5,5 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 28, jednak dane dotyczące tego wyniku nie zostały zebrane.
|
|
Czas do pierwszego wypróżnienia po pierwszej dawce
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Czas do pierwszego wypróżnienia obliczono jako czas pierwszego wypróżnienia po pierwszej dawce w godzinach (podłoga) dla każdego uczestnika.
Jeśli uczestnik miał mniej niż 5 dni danych, średnia dzienna dla tego tygodnia była ustawiona jako brakująca dla następujących dwóch parametrów: liczby wypróżnień i konsystencji stolca.
Siedemnastu uczestników, którzy wprowadzili swój czas pierwszego wystąpienia wypróżnienia przed przyjęciem pierwszej dawki, zostało wykluczonych z sumarycznej statystyki czasu do pierwszego wypróżnienia.
|
Do dnia 28
|
|
Dzienna częstotliwość wypróżnień
Ramy czasowe: Do tygodnia 4 (dzień 28)
|
Analizowano dzienną częstość wypróżnień, liczbę wypróżnień w ciągu 24 godzin.
Po podaniu badanego leku monitorowanie stolca prowadzono do dnia 28.
Siedemnastu uczestników, którzy wprowadzili czas pierwszego wystąpienia wypróżnienia przed przyjęciem pierwszej dawki, zostało wykluczonych ze statystyk podsumowujących.
|
Do tygodnia 4 (dzień 28)
|
|
Średnia dzienna konsystencja stolca
Ramy czasowe: Do tygodnia 4 (dzień 28)
|
Konsystencję stolca określano w skali od 1 do 5 (1 = bardzo twardy, 2 = twardy, 3 = uformowany, 4 = luźny, 5 = wodnisty).
Po podaniu badanego leku monitorowanie stolca prowadzono do dnia 28.
Uczestnicy, którzy wpisali swój czas pierwszego wystąpienia wypróżnienia przed przyjęciem pierwszej dawki, zostali wykluczeni ze statystyk zbiorczych.
|
Do tygodnia 4 (dzień 28)
|
|
Zmiana od wartości początkowej w zakresie objawów górnego odcinka przewodu pokarmowego (GI) oceniana na podstawie całkowitego wskaźnika głównych objawów żołądkowo-jelitowych — dzienniczek (GCSI-DD)
Ramy czasowe: Do 14 dni po ostatniej dawce (dzień 28)
|
GCSI-DD mierzono w 6-punktowej skali.
Całkowity wynik GCSI-DD był średnią z następujących trzech podskal: Nudności/Wymioty Podskala = średnia (nudności, odruchy wymiotne, wymioty), Pełność/Wczesna Sytość Podskala = średnia (uczucie nadmiernego nasycenia po posiłkach, niezdolność do ukończenia normalnego wielkości posiłku, pełność żołądka, utrata apetytu), podskala wzdęć = średnia (wzdęcia, brzuch lub brzuch wyraźnie większy).
Każda podskala została oceniona na skali ciężkości od 0 (brak) do 5 (bardzo ciężka), przy czym niższe wyniki oznaczają mniejsze nasilenie objawów.
Wyprowadzono zmianę średniego wyniku z punktu początkowego do każdego tygodnia badania i jeśli poprawiła się ona o 1 punkt lub więcej, tego uczestnika określano jako „odpowiadającego” na ten objaw iw tym konkretnym tygodniu.
Punktem wyjściowym były wartości z badania przesiewowego 2/poziom podstawowy (dzień -30 do -1).
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od indywidualnej wartości po linii bazowej.
|
Do 14 dni po ostatniej dawce (dzień 28)
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w zakresie czasu pasażu całego jelita, czasu opróżniania 100% żołądka (skrócony do 240 minut), czasu pasażu jelita cienkiego, czasu pasażu okrężnicy określonego za pomocą bezprzewodowej kapsuły ruchliwości (WMC)
Ramy czasowe: Linia bazowa (badanie przesiewowe, tj. dzień -30 do -1), dzień 1 i 28
|
WMC to połykana kapsułka telemetryczna, która mierzy pH, ciśnienie i temperaturę w celu oceny całkowitego czasu opróżniania żołądka, czasu pasażu jelita cienkiego i grubego, czasu pasażu okrężnicy i czasu pasażu całego jelita.
WMC zostało spożyte bezpośrednio po standardowym posiłku testowym dla ustnego testu oddechowego.
Dane zbierano na rejestratorze danych, który był noszony na zaczepie do paska.
WMC przechodziło naturalnie w stolcu uczestnika między 2 a 5 dniem po spożyciu.
Analizowano parametry: czas pasażu przez całe jelito, czas 100% opróżniania żołądka (skrócony do 240 minut), czas pasażu w jelicie cienkim, czas pasażu przez okrężnicę.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od indywidualnej wartości po linii bazowej.
|
Linia bazowa (badanie przesiewowe, tj. dzień -30 do -1), dzień 1 i 28
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 maja 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
26 lutego 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
26 lutego 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 grudnia 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 grudnia 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
17 grudnia 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 lipca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 lipca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 114479
- 2010-023186-21 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
IChP dla tego badania jest dostępna za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request
Ramy czasowe udostępniania IPD
IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (skopiuj poniższy adres URL do przeglądarki)
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .