Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alefasepti potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen aplastinen anemia

keskiviikko 24. tammikuuta 2018 päivittänyt: The Cleveland Clinic

Vaiheen 1/2 tutkimus alefaseptista, CD2-reseptorin antagonistista potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen aplastinen anemia

Aplastinen anemia (AA) on aktivoituneiden T-lymfosyyttien välittämä autoimmuuninen hematologinen kantasolusairaus, joka johtaa pansytopeniaan. Hoitamattomana sairauteen liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus voi olla lähes 90 %. Yli 30 vuoden ajan anti-tymosyyttiglobuliini (ATG) yhdessä siklosporiinin (CsA) kanssa on pysynyt vakiohoitona. Hoitovaste ATG:llä on kuitenkin parhaimmillaan 50-60 %, kun osittaisia ​​vasteita on huomattava määrä. ATG-hoitoon liittyy myös merkittävä toksisuus ja korkea uusiutumisaste, joka voi olla jopa 45 %. Koska ennuste refraktaarisessa ja uusiutuneessa AA:ssa on edelleen huono, tarvitaan vähemmän toksisia uusia immunosuppressiivisia aineita, jotka voivat parantaa vastenopeutta ja remission kestoa refraktaarisessa ja uusiutuneessa AA:ssa.

Alefasepti on ihmisen rekombinantti dimeerinen fuusioproteiini, joka koostuu leukosyyttitoiminnassa toimivan antigeeni-3:n (LFA3/CD58) terminaalisesta osasta ja ihmisen IgG1:n Fc-osasta. Se estää yhteisstimulatorisia signaaleja antigeeniä esittelevien solujen ja muisti-T-solujen välillä estämällä CD2:ta kilpailevasti T-soluissa, indusoi CD4+- ja CD8+-muistiefektori-T-solujen selektiivistä apoptoosia IgG1:n Fc-osan ja FcyIII:n välisen vuorovaikutuksen avulla NK-soluissa, ja mahdollisesti CD2-molekyylien suora ligaatio T-soluihin, mikä johtaa myöhemmin T-soluagonistisignaloinnin muutokseen. Sitä on käytetty menestyksekkäästi muiden T-soluvälitteisten sairauksien, erityisesti psoriaasin ja steroideihin refraktaarisen graft versus host -taudin (GVHD) hoidossa minimaalisilla sivuvaikutuksilla. Maksansiirtoon liittyvässä AA:ssa (samanlainen kuin verensiirtoon liittyvässä AA:ssa), joka on kuolemaan johtava useimmille potilaille, Alefacept aiheutti remission sen jälkeen, kun potilas ei reagoinut ATG:hen ja muihin immunosuppressantteihin. Tutkijat olettavat, että LFA3-CD2:n yhteisstimulatorisella reitillä on tärkeä rooli AA:n immuunipatogeneesissä ja Alefacept-hoito voi auttaa hoitamaan refraktorisia/relapsoituneita AA-tapauksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

  1. Ensisijainen tavoite

    • Alefaseptin turvallisuuden, siedettävyyden ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrittäminen uusiutuneessa/refraktorisessa aplastisessa anemiassa (AA).
    • Arvioida alefaseptin tehoa refraktaarisessa/relapsoituneessa AA:ssa määrittämällä kokonaisvastesuhteet (ORR), joka sisältää täydellisen remission [CR] ja osittaisen remission (PR) nopeudet.

  2. Toissijainen tavoite

    • Arvioida ennakoivia markkereita vasteen Alefaseptille uusiutuneen/refraktorisen AA:n kanssa ja arvioida sen vaikutusta PNH-klooniin. Alefaseptin vaikutukset suuriin lymfosyyttipopulaatioihin arvioidaan. Erilaisten T-solupopulaatioiden, mukaan lukien CD3+ T-solut, CD3+/CD4+ T-solut, CD3+/CD8+, CD57+ luonnolliset tappajasolut ja CD4/CD8-suhde, absoluuttiset lukumäärät mitataan osana immuunikatopaneelia virtaussytometrillä. T-solujen toiminnallisia ominaisuuksia arvioidaan mittaamalla T-soluaktivaation ja sytokiinituotannon markkereita. CD2-reseptorien saturaatio alefaseptilla määritetään. Miehitetty CD2 ei ole havaittavissa kilpailevalla vasta-aineella in vitro. CD2:n ilmentyminen lymfosyyteissä mitataan ennen hoidon aloittamista ja joka 2. viikko ennen alefaseptin antamista ja 30 minuuttia sen jälkeen. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) -kloonin läsnäolon AA-potilailla on osoitettu korreloivan lisääntyneen vasteen kanssa immunosuppressioon25.

OUTLINE: Tämä on avoin, yhden keskuksen tutkimus. Potilaat saavat suonensisäistä Alefaceptia kerran viikossa yhteensä 12 viikon ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. 12 viikon hoidon päätyttyä potilaat käyvät läpi 12 viikon tarkkailujakson. Tutkimuksen päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti. Vaiheen 1 tutkimuksessa määritettyä annosta käytetään seuraavassa vaiheen 2 tutkimuksessa. Neljä luuydinbiopsiaa otetaan seulonnassa, viikolla 13, viikolla 24 ja tutkimuksen lopussa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Täytti kriteerit joko keskivaikean (mAA) tai vaikean aplastisen anemian (sAA) diagnosoimiseksi alkuperäisen diagnoosin yhteydessä, joka on määritelty protokollan mukaan.
  2. Potilaalla, jolla on anamneesissa sAA, on täytynyt saada epätäydellinen vaste vähintään 3 kuukautta ATG/CsA-hoidon jälkeen, tai heillä on täytynyt olla uusiutunut hoitovasteen jälkeen.
  3. Potilas ei saa saada mitään syklosporiinia tai muita T-solujen immunosuppressiivisia aineita 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.

  4. Potilailla on oltava alla määritelty elintoiminto:

    • kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa (NV: 0,0-1,5 mg/dl)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X normaalin AST:n yläraja (NV: 7-40 U/L); ALT (NV: Mies 5-50 U/L; Nainen 0-45 U/L)
    • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa (NV: Ikä 18 0,4-1,3 mg/dl; 19-99 vuotiaat 0,7-1,4 mg/dl) TAI
    • kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
  5. Rekisteröitymisen yhteydessä perifeerisen verenkuvan on sisällettävä vähintään yksi seuraavista: Hgb <9 g/dl tai punasolujen (RBC) verensiirtoriippuvuus, ANC <1000/µl tai verihiutaleiden määrä <60 000/µL.
  6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää, joka on määritelty protokollan mukaan.
  7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita (muita kuin hematopoieettisia kasvutekijöitä) 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
  2. Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Alefacept.
  3. Nykyinen diagnoosi: akuutti myelooinen leukemia (AML), myelodysplastiset oireyhtymät (MDS), Fanconin anemia, dyskeratosis congenita (DC) tai muut AA:n perinnölliset muodot.
  4. Psykiatrinen, riippuvuutta aiheuttava tai mikä tahansa muu häiriö, joka vaarantaa kyvyn antaa aidosti tietoinen suostumus.
  5. Ikä <18 vuotta.
  6. ECOG-suorituskykytila ​​>2 (Karnofsky <60 %, katso liite A).
  7. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin ei-melanooma-ihosyöpä viimeisen 2 vuoden aikana.
  8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (määritelty hallitsemattomaksi infektioksi, joka vaatii IV-antibiootteja, invasiivinen sieni-infektio ja progressiivinen CMV-viremia), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYH-luokat III ja IV), epästabiili angina pectoris tai sydänsairaus rytmihäiriö.
  9. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  10. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.
  11. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa.
  12. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alefacept
Lääke: Alefacept

Annoksen korotusaikataulu

Taso -1 5 mg IV kerran viikossa

Taso 1 7,5 mg IV kerran viikossa

Taso 2 10 mg IV kerran viikossa

Taso 3 12,5 mg IV kerran viikossa

Muut nimet:
  • Amevieve

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrän mittaamiseksi suurimman siedettävän annoksen (MTD) määrittämiseksi.
Aikaikkuna: 12 viikon välein
Annostuskohortit sisältävät (kohortti -1 = 5 mg IV viikoittain, kohortti 1 = 7,5 mg IV viikoittain, kohortti 2 = 10 mg IV viikoittain ja kohortti 3 = 12,5 mg IV viikoittain). MTD määritellään annostasoksi, jolla on maksimaalinen tehokkuus minimaalisella myrkyllisyydellä.
12 viikon välein
Arvioida alefaseptin tehoa refraktaarisessa/relapsoituneessa AA:ssa määrittämällä kokonaisvastesuhteet (ORR), joka sisältää täydellisen remission [CR] ja osittaisen remission (PR) nopeudet.
Aikaikkuna: 12 viikon välein
12 viikon välein

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Analysoida verinäytteet ennakoivien markkerien arvioimiseksi Alefaseptin vasteelle uusiutuneen/refraktaarisen AA:n kanssa ja arvioida sen vaikutusta PNH-klooniin.
Aikaikkuna: 2 viikon välein ensimmäiset 4 viikkoa ja sen jälkeen kuukausittain
2 viikon välein ensimmäiset 4 viikkoa ja sen jälkeen kuukausittain

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Cleveland Clinic

Yhteistyökumppanit

Astellas Pharma US, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Ramon V. Tiu, M.D., Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 16. joulukuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. huhtikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 28. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 26. tammikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. tammikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CASE5Z10
  • CASE 5Z10 (Muu tunniste: Case Comprehensive Cancer Center)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alefacept

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa