Alefacept bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer aplastischer Anämie

Einschlusskriterien:

1. Erfüllte Kriterien für die Diagnose entweder einer mittelschweren (mAA) oder einer schweren aplastischen Anämie (sAA) zum Zeitpunkt der Erstdiagnose, die gemäß Protokoll definiert sind.
2. Patienten mit sAA in der Vorgeschichte müssen mindestens 3 Monate nach der Behandlung mit ATG/CsA ein unvollständiges Ansprechen gezeigt haben, oder sie müssen nach einem anfänglichen Ansprechen auf die Behandlung einen Rückfall erlitten haben.
3. Der Patient darf innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt kein Ciclosporin oder andere T-Zell-Immunsuppressiva erhalten.

4. Die Patienten müssen eine Organfunktion wie unten definiert haben:

   • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen (NV: 0,0-1,5 mg/dL)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze der normalen AST (NV: 7-40 U/L); ALT (NV: Männlich 5-50 U/L; Weiblich 0-45 U/L)
   • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen (NV: Alter 18 0,4-1,3 mg/dl; 19-99 Jahre 0,7-1,4 mg/dl) ODER
   • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
5. Das periphere Blutbild zum Zeitpunkt der Einschreibung muss mindestens einen der folgenden Werte aufweisen: Hgb <9 g/dl oder Transfusionsabhängigkeit der roten Blutkörperchen (RBC), ANC <1000/µl oder Thrombozytenzahl von <60.000/µl.
6. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, eine adäquate Empfängnisverhütung anzuwenden, die im Protokoll definiert ist.
7. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt keine anderen Prüfsubstanzen (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren) erhalten.
2. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Alefacept zurückzuführen sind.
3. Aktuelle Diagnose von akuter myeloischer Leukämie (AML), myelodysplastischen Syndromen (MDS), Fanconi-Anämie, Dyskeratosis Congenita (DC) oder anderen erblichen Formen von AA.
4. Psychiatrische, Sucht- oder andere Störungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen, eine wirklich informierte Einwilligung zu geben.
5. Alter <18 Jahre.
6. ECOG-Leistungsstatus >2 (Karnofsky <60 %, siehe Anhang A).
7. Andere bösartige Erkrankungen als nicht-melanozytärer Hautkrebs innerhalb der letzten 2 Jahre.
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion (definiert als unkontrollierte Infektion, die IV-Antibiotika erfordert, invasive Pilzinfektion und progressive CMV-Virämie), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYH-Klassen III und IV), instabile Angina pectoris oder Herz Arrhythmie.
9. Schwangere oder stillende Frauen.
10. HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie.
11. Patienten, die zuvor eine systemische Chemotherapie und/oder Strahlentherapie erhalten haben.
12. Patienten, die sich zuvor einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben.