Alefacept in pazienti con anemia aplastica recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Criteri soddisfatti per la diagnosi di anemia aplastica moderata (mAA) o grave (sAA) al momento della diagnosi iniziale definita per protocollo.
2. Pazienti con anamnesi di sAA devono aver avuto una risposta incompleta almeno 3 mesi dopo il trattamento con ATG/CsA, o devono aver avuto una ricaduta dopo una risposta iniziale al trattamento.
3. Il paziente non deve ricevere ciclosporina o altri agenti immunosoppressori a cellule T entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.

4. I pazienti devono avere una funzione d'organo come definita di seguito:

   • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali (NV: 0,0-1,5 mg/dL)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale dell'AST normale (NV: 7-40 U/L); ALT (NV: maschi 5-50 U/L; femmine 0-45 U/L)
   • creatinina entro i normali limiti istituzionali (NV: Età 18 0,4-1,3 mg/dL; 19-99 anni 0,7-1,4 mg/dL) OPPURE
   • clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
5. La conta del sangue periferico al momento dell'arruolamento deve includere almeno uno dei seguenti: Hgb <9 g/dL o dipendenza da trasfusione di globuli rossi (RBC), ANC <1000/μl o conta piastrinica <60.000/μL.
6. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione definita dal protocollo.
7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali (diversi dai fattori di crescita ematopoietici) entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
2. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad Alefacept.
3. Diagnosi attuale di leucemia mieloide acuta (LMA), sindromi mielodisplastiche (MDS), anemia di Fanconi, discheratosi congenita (DC) o altre forme ereditarie di AA.
4. Disturbo psichiatrico, di dipendenza o qualsiasi altro disturbo che comprometta la capacità di dare un consenso veramente informato.
5. Età <18 anni.
6. Performance status ECOG >2 (Karnofsky <60%, vedi Appendice A).
7. Neoplasia diversa dal cancro della pelle non melanoma negli ultimi 2 anni.
8. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (definita come infezione incontrollata che richiede antibiotici EV, infezione fungina invasiva e viremia progressiva da CMV), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYH III e IV), angina pectoris instabile o aritmia.
9. Donne incinte o che allattano.
10. Pazienti sieropositivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione.
11. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia sistemica e/o radioterapia.
12. Pazienti precedentemente sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.