Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alefacept u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie niedokrwistością aplastyczną

24 stycznia 2018 zaktualizowane przez: The Cleveland Clinic

Badanie fazy 1/2 Alefaceptu, antagonisty receptora CD2 u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie niedokrwistością aplastyczną

Niedokrwistość aplastyczna (AA) jest autoimmunologiczną hematologiczną chorobą komórek macierzystych, w której pośredniczą aktywowane limfocyty T, prowadzącą do pancytopenii. Zachorowalność i śmiertelność związana z chorobą, jeśli nie jest leczona, może sięgać 90%. Od ponad 30 lat standardową terapią pozostaje globulina antytymocytarna (ATG) w skojarzeniu z cyklosporyną (CsA). Jednak odpowiedź na leczenie za pomocą ATG wynosi w najlepszym przypadku 50-60% ze znaczną liczbą częściowych odpowiedzi. Leczenie ATG wiąże się również ze znaczną toksycznością i wysokim odsetkiem nawrotów, który może sięgać nawet 45%. Ponieważ rokowanie w opornym na leczenie i nawrotowym AA pozostaje złe, istnieje zapotrzebowanie na mniej toksyczne nowe środki immunosupresyjne, które mogą poprawić wskaźniki odpowiedzi i czas trwania remisji w opornym na leczenie i nawrotowym AA.

Alefacept jest ludzkim rekombinowanym dimerycznym białkiem fuzyjnym składającym się z końcowej części antygenu 3 funkcjonującego w leukocytach (LFA3/CD58) i części Fc ludzkiej IgG1. Zapobiega sygnałom kostymulującym między komórkami prezentującymi antygen a limfocytami T pamięci poprzez kompetycyjne hamowanie CD2 w limfocytach T, indukuje selektywną apoptozę efektorowych limfocytów T pamięci CD4+ i CD8+ poprzez interakcję między częścią Fc IgG1 i FcyIII w komórkach NK oraz prawdopodobnie bezpośredniej ligacji cząsteczek CD2 na limfocytach T, co następnie skutkuje zmianą sygnalizacji agonisty limfocytów T. Był z powodzeniem stosowany w leczeniu innych zaburzeń, w których pośredniczą limfocyty T, zwłaszcza łuszczycy i opornej na steroidy choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) z minimalnymi skutkami ubocznymi. W przypadku AA związanego z przeszczepem wątroby (podobnego do AA związanego z transfuzją), który jest śmiertelny u większości pacjentów, remisja wywołana przez Alefacept po tym, jak pacjent nie reagował na ATG i inne leki immunosupresyjne. Badacze stawiają hipotezę, że szlak kostymulacyjny LFA3-CD2 odgrywa ważną rolę w patogenezie immunologicznej AA, a leczenie Alefaceptem może pomóc w leczeniu opornych/nawrotowych przypadków AA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  1. Podstawowy cel

    • Określenie bezpieczeństwa, tolerancji i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) alefaceptu w nawrotowej/opornej na leczenie niedokrwistości aplastycznej (AA).
    • Ocena skuteczności alefaceptu w leczeniu AA opornego na leczenie/nawracającego przez określenie ogólnych wskaźników odpowiedzi (ORR), które obejmują wskaźniki całkowitej remisji [CR] i częściowej remisji (PR).

  2. Cel drugorzędny

    • Aby ocenić markery predykcyjne dla odpowiedzi na Alefacept z nawracającym/opornym AA i ocenić jego wpływ na klon PNH. Oceniony zostanie wpływ alefaceptu na główne populacje limfocytów. Liczby bezwzględne różnych populacji limfocytów T, w tym limfocytów T CD3+, limfocytów T CD3+/CD4+, limfocytów NK CD3+/CD8+, CD57+ i stosunku CD4/CD8 będą mierzone jako część panelu niedoboru odporności za pomocą cytometrii przepływowej. Właściwości funkcjonalne limfocytów T zostaną ocenione poprzez pomiar markerów aktywacji limfocytów T i produkcji cytokin. Określone zostanie nasycenie receptorów CD2 alefaceptem. Zajęte CD2 nie będzie wykrywalne przez współzawodniczące przeciwciała in vitro. Ekspresja CD2 w limfocytach będzie mierzona przed rozpoczęciem terapii i co 2 tygodnie przed i 30 minut po podaniu alefaceptu. Wykazano, że obecność klonu napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH) u pacjentów z AA koreluje ze zwiększoną odpowiedzią na immunosupresję25.

ZARYS: Jest to jednoośrodkowe badanie otwarte. Pacjenci będą otrzymywać dożylnie produkt leczniczy Alefacept raz w tygodniu przez łącznie 12 tygodni pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po zakończeniu 12-tygodniowej kuracji pacjenci przejdą 12-tygodniową obserwację. Po zakończeniu badania pacjenci będą okresowo obserwowani. Dawka określona w badaniu fazy 1 zostanie zastosowana w kolejnym badaniu fazy 2. Cztery biopsje szpiku kostnego zostaną pobrane podczas badania przesiewowego, w 13., 24. tygodniu i na koniec badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Spełnione kryteria rozpoznania umiarkowanej (mAA) lub ciężkiej niedokrwistości aplastycznej (sAA) w momencie wstępnej diagnozy określonej w protokole.
  2. Pacjent z sAA w wywiadzie musiał wykazywać niepełną odpowiedź co najmniej 3 miesiące po leczeniu ATG/CsA lub musiał mieć nawrót po początkowej odpowiedzi na leczenie.
  3. Pacjent nie może otrzymywać cyklosporyny ani żadnych innych środków immunosupresyjnych limfocytów T w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.

  4. Pacjenci muszą mieć czynność narządów zdefiniowaną poniżej:

    • bilirubina całkowita w granicach normy (NV: 0,0-1,5 mg/dl)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X instytucjonalna górna granica normy AST (NV: 7-40 j./l); ALT (NV: mężczyźni 5-50 j./l; kobiety 0-45 j./l)
    • kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych (NV: Wiek 18 0,4-1,3 mg/dl; 19-99 lat 0,7-1,4 mg/dl) LUB
    • klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
  5. Morfologia krwi obwodowej w momencie włączenia musi obejmować co najmniej jedno z poniższych: Hgb <9 g/dl lub zależność od transfuzji krwinek czerwonych (RBC), ANC <1000/µl lub liczba płytek krwi <60 000/µl.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji określonej w protokole.
  7. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych środków (innych niż hematopoetyczne czynniki wzrostu) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
  2. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Alefaceptu.
  3. Aktualne rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML), zespołów mielodysplastycznych (MDS), anemii Fanconiego, dyskeratozy wrodzonej (DC) lub innych dziedzicznych postaci AA.
  4. Psychiatryczne, uzależnieniowe lub jakiekolwiek inne zaburzenie, które zagraża zdolności do wyrażenia prawdziwie świadomej zgody.
  5. Wiek <18 lat.
  6. Stan sprawności wg ECOG >2 (Karnofsky <60%, patrz Załącznik A).
  7. Nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry w ciągu ostatnich 2 lat.
  8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwające lub czynne zakażenie (zdefiniowane jako niekontrolowane zakażenie wymagające dożylnego podania antybiotyków, inwazyjne zakażenie grzybicze i postępująca wiremia CMV), objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III i IV według NYH), niestabilna dusznica bolesna lub niemiarowość.
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  10. Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej.
  11. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali ogólnoustrojową chemioterapię i (lub) radioterapię.
  12. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Alefacept
Lek: Alefacept

Harmonogram zwiększania dawki

Poziom -1 5 mg IV raz w tygodniu

Poziom 1 7,5 mg IV raz w tygodniu

Poziom 2 10 mg IV raz w tygodniu

Poziom 3 12,5 mg IV raz w tygodniu

Inne nazwy:
  • Zabawa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar liczby toksyczności ograniczających dawkę (DLT) jako określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
Ramy czasowe: Co 12 tygodni
Kohorty dawkowania obejmują (Kohorta -1 = 5 mg IV tygodniowo, Kohorta 1 = 7,5 mg IV tygodniowo, Kohorta 2 = 10 mg IV tygodniowo i Kohorta 3 = 12,5 mg IV tygodniowo). MTD zostanie zdefiniowany jako poziom dawki, który ma maksymalną skuteczność przy minimalnej toksyczności.
Co 12 tygodni
Ocena skuteczności alefaceptu w leczeniu AA opornego na leczenie/nawracającego przez określenie ogólnych wskaźników odpowiedzi (ORR), które obejmują wskaźniki całkowitej remisji [CR] i częściowej remisji (PR).
Ramy czasowe: Co 12 tygodni
Co 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Analiza próbek krwi w celu oceny markerów predykcyjnych odpowiedzi na Alefacept z nawracającym/opornym na leczenie AA i ocena jego wpływu na klon PNH.
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie przez pierwsze 4 tygodnie, potem co miesiąc
Co 2 tygodnie przez pierwsze 4 tygodnie, potem co miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Współpracownicy

Astellas Pharma US, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Ramon V. Tiu, M.D., Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 grudnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE5Z10
  • CASE 5Z10 (Inny identyfikator: Case Comprehensive Cancer Center)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia aplastyczna

Badania kliniczne na Alefacept

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj