Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alefacept hos patienter med recidiverende/refraktær aplastisk anæmi

24. januar 2018 opdateret af: The Cleveland Clinic

Et fase 1/2-studie af Alefacept, en CD2-receptorantagonist hos patienter med recidiverende/refraktær aplastisk anæmi

Aplastisk anæmi (AA) er en autoimmun hæmatologisk stamcellesygdom medieret af aktiverede T-lymfocytter, der fører til pancytopeni. Den sygdomsrelaterede sygelighed og dødelighed kan, hvis den ikke behandles, nærme sig 90 %. I over 30 år er anti-thymocytglobulin (ATG) i kombination med cyclosporin (CsA) fortsat standardbehandlingen. Behandlingsresponsen med ATG er dog i bedste fald mellem 50-60 % med et betydeligt antal partielle responser. Behandling med ATG er også forbundet med betydelig toksicitet og høj tilbagefaldsrate, der kan være så høj som 45 %. Da prognosen ved refraktær og recidiverende AA fortsat er dårlig, er der behov for mindre toksiske nye immunsuppressive midler, der kan forbedre responsrater og remissionsvarighed i refraktær og recidiverende AA.

Alefacept er et humant rekombinant dimert fusionsprotein sammensat af den terminale del af leukocytfungerende antigen-3 (LFA3/CD58) og Fc-delen af ​​humant IgG1. Det forhindrer co-stimulerende signaler mellem antigenpræsenterende celler og hukommelses-T-celler ved kompetitiv inhibering af CD2 i T-celler, inducerer selektiv apoptose af CD4+ og CD8+ hukommelseseffektor-T-celler ved interaktion mellem Fc-delen af ​​IgG1 og FcyIII i NK-celler, og muligvis direkte ligering af CD2-molekyler på T-celler, der efterfølgende resulterer i ændringen i T-celleagonist-signalering. Det er blevet brugt med succes i behandlingen af ​​andre T-cellemedierede lidelser, især psoriasis og steroid refraktær graft versus host disease (GVHD) med minimale bivirkninger. I et tilfælde af levertransplantationsassocieret AA (svarende til transfusionsassocieret AA), som er dødelig hos de fleste patienter, inducerede Alefacept remission, efter at patienten ikke reagerede på ATG og andre immunsuppressiva. Efterforskerne antager, at LFA3-CD2 co-stimulatorisk vej spiller en vigtig rolle i immunpatogenesen af ​​AA, og behandling med Alefacept kan hjælpe med at behandle refraktære/tilbagefaldende tilfælde af AA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  1. Primært mål

    • For at definere sikkerhed, tolerabilitet, dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af alefacept ved recidiverende/refraktær aplastisk anæmi (AA).
    • At evaluere effektiviteten af ​​alefacept i refraktær/relapserende AA ved at bestemme overordnede responsrater (ORR), som inkluderer fuldstændig remission [CR] og partiel remission (PR) rater.

  2. Sekundært mål

    • At evaluere for prædiktive markører for respons på Alefacept med recidiverende/ refraktær AA og evaluere dets effekt på PNH-klonen. Virkningerne af alefacept i større populationer af lymfocytter vil blive evalueret. Det absolutte antal af forskellige T-cellepopulationer inklusive CD3+ T-celler, CD3+/CD4+ T-celler, CD3+/CD8+, CD57+ naturlige dræbercelleantal og CD4/CD8-forhold vil blive målt som en del af et immundefektpanel ved flowcytometri. T-cellernes funktionelle egenskaber vil blive evalueret ved at måle markører for T-celleaktivering og cytokinproduktion. Mætningen af ​​CD2-receptorer med alefacept vil blive bestemt. Optaget CD2 vil ikke kunne påvises af konkurrerende antistof in vitro. Ekspressionen af ​​CD2 i lymfocytter vil blive målt før påbegyndelse af behandlingen og hver 2. uge før og 30 minutter efter administration af alefacept. Tilstedeværelsen af ​​en paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) klon hos patienter med AA har vist sig at korrelere med øget respons på immunsuppression25.

OVERSIGT: Dette er en åben-label, enkeltcenterundersøgelse. Patienter vil modtage intravenøst ​​Alefacept én gang om ugen i i alt 12 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter afslutning af 12 ugers behandling vil patienterne gennemgå en 12 ugers observationsperiode. Efter afslutning af undersøgelsen vil patienterne blive fulgt med jævne mellemrum. Dosis defineret i fase 1-studiet vil blive brugt til det efterfølgende fase 2-studie. Fire knoglemarvsbiopsier vil blive taget ved screening, uge ​​13, uge ​​24 og afslutningen af ​​undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Opfyldte kriterier for diagnose af enten moderat (mAA) eller svær aplastisk anæmi (sAA) på tidspunktet for den første diagnose defineret i henhold til protokol.
  2. Patienter med en sAA i anamnesen skal have haft et ufuldstændigt respons mindst 3 måneder efter behandling med ATG/CsA, eller de skal have haft tilbagefald efter et indledende respons på behandlingen.
  3. Patienten må ikke få cyclosporin eller andre T-celle-immunsuppressive midler inden for 4 uger efter undersøgelsens start.

  4. Patienter skal have organfunktion som defineret nedenfor:

    • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (NV: 0,0-1,5 mg/dL)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionel øvre grænse for normal AST (NV: 7-40 U/L); ALT (NV: Mand 5-50 U/L; Kvinde 0-45 U/L)
    • kreatinin inden for normale institutionelle grænser (NV: Alder 18 0,4-1,3 mg/dL; 19-99 år gammel 0,7-1,4 mg/dL) ELLER
    • kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
  5. Perifere blodtællinger på tilmeldingstidspunktet skal omfatte mindst én af følgende: Hgb <9 g/dL eller røde blodlegemer (RBC) transfusionsafhængighed, ANC <1000/µl eller blodpladetal på <60.000/µL.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention defineret i henhold til protokol.
  7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienterne får muligvis ikke andre forsøgsmidler (ud over hæmatopoietiske vækstfaktorer) inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen.
  2. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Alefacept.
  3. Nuværende diagnose af akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastiske syndromer (MDS), Fanconis anæmi, Dyskeratosis Congenita (DC) eller andre arvelige former for AA.
  4. Psykiatrisk, vanedannende eller enhver anden lidelse, der kompromitterer evnen til at give et virkelig informeret samtykke.
  5. Alder <18 år.
  6. ECOG-ydeevnestatus >2 (Karnofsky <60 %, se appendiks A).
  7. Anden malignitet end ikke-melanom hudkræft inden for de sidste 2 år.
  8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (defineret som ukontrolleret infektion, der kræver IV-antibiotika, invasiv svampeinfektion og progressiv CMV-viræmi), symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYH klasse III og IV), ustabil angina pectoris eller hjerte arytmi.
  9. Gravide eller ammende kvinder.
  10. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling.
  11. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk kemoterapi og/eller strålebehandling.
  12. Patienter, der tidligere har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alefacept
Medicin: Alefacept

Dosiseskaleringsskema

Niveau -1 5 mg IV én gang ugentligt

Niveau 1 7,5 mg IV én gang ugentligt

Niveau 2 10 mg IV én gang ugentligt

Niveau 3 12,5 mg IV én gang ugentligt

Andre navne:
  • Amevieve

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At måle antallet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) som en bestemmelse af den maksimale tolerable dosis (MTD).
Tidsramme: Hver 12. uge
Doseringskohorterne inkluderer (Kohorte -1= 5 mg IV ugentligt, Kohorte 1= 7,5 mg IV ugentligt, Kohorte 2= 10 mg IV ugentligt og Kohorte 3= 12,5 mg IV ugentligt). MTD vil blive defineret som det dosisniveau, der har maksimal effektivitet med minimal toksicitet.
Hver 12. uge
At evaluere effektiviteten af ​​alefacept i refraktær/relapserende AA ved at bestemme overordnede responsrater (ORR), som inkluderer fuldstændig remission [CR] og partiel remission (PR) rater.
Tidsramme: Hver 12. uge
Hver 12. uge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At analysere blodprøver for at evaluere for prædiktive markører for respons på Alefacept med recidiverende/ refraktær AA og evaluere dens effekt på PNH-klonen.
Tidsramme: Hver 2. uge i de første 4 uger, derefter månedligt derefter
Hver 2. uge i de første 4 uger, derefter månedligt derefter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Samarbejdspartnere

Astellas Pharma US, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ramon V. Tiu, M.D., Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

16. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. december 2010

Først opslået (Skøn)

28. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CASE5Z10
  • CASE 5Z10 (Anden identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aplastisk anæmi

Kliniske forsøg med Alefacept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner