Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alefacept u pacientů s relapsující/refrakterní aplastickou anémií

24. ledna 2018 aktualizováno: The Cleveland Clinic

Studie fáze 1/2 Alefaceptu, antagonisty CD2 receptoru u pacientů s relapsující/refrakterní aplastickou anémií

Aplastická anémie (AA) je autoimunitní hematologické onemocnění kmenových buněk zprostředkované aktivovanými T-lymfocyty, které vede k pancytopenii. Morbidita a mortalita související s onemocněním, pokud se neléčí, se může blížit 90 %. Již více než 30 let zůstává standardní terapií antithymocytární globulin (ATG) v kombinaci s cyklosporinem (CsA). Léčebná odpověď s ATG je však v nejlepším případě mezi 50-60 % se značným počtem částečných odpovědí. Léčba ATG je také spojena s významnou toxicitou a vysokou mírou relapsů, která může dosahovat až 45 %. Protože prognóza u refrakterní a relabující AA zůstává špatná, existuje potřeba méně toxických nových imunosupresivních látek, které mohou zlepšit míru odezvy a trvání remise u refrakterní a relabující AA.

Alefacept je lidský rekombinantní dimerní fúzní protein složený z terminální části antigenu 3 fungujícího v leukocytech (LFA3/CD58) a Fc části lidského IgG1. Zabraňuje kostimulačním signálům mezi buňkami prezentujícími antigen a paměťovými T buňkami kompetitivní inhibicí CD2 v T buňkách, indukuje selektivní apoptózu CD4+ a CD8+ paměťových efektorových T buněk interakcí mezi Fc částí IgG1 a FcyIII v NK buňkách a možná přímou ligaci molekul CD2 na T buňky, která následně vede ke změně signalizace agonisty T buněk. Úspěšně se používá při léčbě jiných poruch zprostředkovaných T buňkami, zejména psoriázy a reakce štěpu proti hostiteli refrakterní na steroidy (GVHD) s minimálními vedlejšími účinky. V případě AA spojené s transplantací jater (podobné AA spojené s transfuzí), která je u většiny pacientů fatální, Alefacept navodil remisi poté, co pacient nereagoval na ATG a další imunosupresiva. Vyšetřovatelé předpokládají, že kostimulační dráha LFA3-CD2 hraje důležitou roli v imunitní patogenezi AA a léčba Alefaceptem může pomoci léčit refrakterní/recidivující případy AA.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  1. Primární cíl

    • Definovat bezpečnost, snášenlivost a toxicitu omezující dávku (DLT) alefaceptu u relabující/refrakterní aplastické anémie (AA).
    • Vyhodnotit účinnost alefaceptu u refrakterní/relabující AA stanovením míry celkové odpovědi (ORR), která zahrnuje míru kompletní remise [CR] a částečné remise (PR).

  2. Sekundární cíl

    • Vyhodnotit prediktivní markery pro odpověď na Alefacept s relabující/refrakterní AA a vyhodnotit její účinek na klon PNH. Budou hodnoceny účinky alefaceptu na hlavní populace lymfocytů. Absolutní počty různých populací T buněk včetně CD3+ T buněk, CD3+/CD4+ T buněk, CD3+/CD8+, počtu přirozených zabíječů CD57+ a poměru CD4/CD8 budou měřeny jako součást panelu imunodeficience pomocí průtokové cytometrie. Funkční vlastnosti T buněk budou hodnoceny měřením markerů aktivace T buněk a produkce cytokinů. Bude stanovena saturace CD2 receptorů alefaceptem. Obsazený CD2 nebude detekovatelný konkurenční protilátkou in vitro. Exprese CD2 v lymfocytech bude měřena před zahájením terapie a každé 2 týdny před a 30 minut po podání alefaceptu. Ukázalo se, že přítomnost klonu paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) u pacientů s AA koreluje se zvýšenou odpovědí na imunosupresi25.

Přehled: Toto je otevřená studie s jedním centrem. Pacienti budou dostávat intravenózně Alefacept jednou týdně po dobu celkem 12 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po dokončení 12týdenní léčby projdou pacienti 12týdenním pozorovacím obdobím. Po dokončení studie budou pacienti pravidelně sledováni. Dávka definovaná ve studii fáze 1 bude použita pro následující studii fáze 2. Při screeningu, 13. týden, 24. týden a na konci studie, budou odebrány čtyři biopsie kostní dřeně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Splněna kritéria pro diagnózu buď středně těžké (mAA) nebo těžké aplastické anémie (sAA) v době počáteční diagnózy definované podle protokolu.
  2. Pacient s anamnézou sAA musí mít neúplnou odpověď alespoň 3 měsíce po léčbě ATG/CsA, nebo musí mít relaps po počáteční odpovědi na léčbu.
  3. Pacient nesmí během 4 týdnů od vstupu do studie dostávat žádný cyklosporin ani žádná jiná imunosupresiva T buněk.

  4. Pacienti musí mít orgánové funkce, jak je definováno níže:

    • celkový bilirubin v rámci normálních institucionálních limitů (NV: 0,0-1,5 mg/dl)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institucionální horní hranice normální AST (NV: 7-40 U/L); ALT (NV: Muž 5–50 U/L; Žena 0–45 U/L)
    • kreatinin v rámci normálních ústavních limitů (NV: věk 18 0,4–1,3 mg/dl; 19-99 let 0,7-1,4 mg/dl) NEBO
    • clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
  5. Periferní krevní obraz v době zařazení musí zahrnovat alespoň jeden z následujících údajů: Hgb <9 g/dl nebo závislost na transfuzi červených krvinek (RBC), ANC <1000/µl nebo počet krevních destiček <60 000/µL.
  6. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce definované v protokolu.
  7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Během 4 týdnů od vstupu do studie pacienti nesmějí dostávat žádné další zkoumané látky (jiné než hematopoetické růstové faktory).
  2. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Alefacept.
  3. Současná diagnostika akutní myeloidní leukémie (AML), myelodysplastických syndromů (MDS), Fanconiho anémie, Dyskeratosis Congenita (DC) nebo jiných hereditárních forem AA.
  4. Psychiatrická, návyková nebo jakákoli jiná porucha, která ohrožuje schopnost poskytnout skutečně informovaný souhlas.
  5. Věk <18 let.
  6. Stav výkonu ECOG >2 (Karnofsky <60 %, viz příloha A).
  7. Malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže během posledních 2 let.
  8. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce (definované jako nekontrolovaná infekce vyžadující IV antibiotika, invazivní plísňová infekce a progresivní CMV virémie), symptomatické městnavé srdeční selhání (NYH třída III a IV), nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.
  9. Těhotné nebo kojící ženy.
  10. HIV pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové léčbě.
  11. Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou chemoterapii a/nebo radiační terapii.
  12. Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alefacept
Lék: Alefacept

Plán eskalace dávky

Úroveň -1 5 mg IV jednou týdně

Úroveň 1 7,5 mg IV jednou týdně

Úroveň 2 10 mg IV jednou týdně

Úroveň 3 12,5 mg IV jednou týdně

Ostatní jména:
  • Amevieve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měřit počet toxicit omezujících dávku (DLT) jako stanovení maximální tolerovatelné dávky (MTD).
Časové okno: Každých 12 týdnů
Dávkovací kohorty zahrnují (Kohorta -1 = 5 mg IV týdně, Kohorta 1 = 7,5 mg IV týdně, Kohorta 2 = 10 mg IV týdně a Kohorta 3 = 12,5 mg IV týdně). MTD bude definována jako úroveň dávky, která má maximální účinnost s minimální toxicitou.
Každých 12 týdnů
Vyhodnotit účinnost alefaceptu u refrakterní/relabující AA stanovením míry celkové odpovědi (ORR), která zahrnuje míru kompletní remise [CR] a částečné remise (PR).
Časové okno: Každých 12 týdnů
Každých 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Analyzovat vzorky krve pro vyhodnocení prediktivních markerů pro odpověď na Alefacept s relabující/refrakterní AA a vyhodnotit její účinek na PNH klon.
Časové okno: První 4 týdny každé 2 týdny, poté měsíčně
První 4 týdny každé 2 týdny, poté měsíčně

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Cleveland Clinic

Spolupracovníci

Astellas Pharma US, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ramon V. Tiu, M.D., Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

16. prosince 2011

Dokončení studie (Aktuální)

16. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. prosince 2010

První zveřejněno (Odhad)

28. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CASE5Z10
  • CASE 5Z10 (Jiný identifikátor: Case Comprehensive Cancer Center)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Alefacept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit