Alefacept en pacientes con anemia aplásica recidivante/refractaria

Criterios de inclusión:

1. Criterios cumplidos para el diagnóstico de anemia aplásica moderada (mAA) o severa (sAA) en el momento del diagnóstico inicial definido por protocolo.
2. El paciente con antecedentes de sAA debe haber tenido una respuesta incompleta al menos 3 meses después del tratamiento con ATG/CsA, o debe haber recaído después de una respuesta inicial al tratamiento.
3. El paciente no debe recibir ciclosporina ni ningún otro agente inmunosupresor de células T dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.

4. Los pacientes deben tener una función orgánica como se define a continuación:

   • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales (NV: 0.0-1.5 mg/dL)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X límite superior institucional de AST normal (NV: 7-40 U/L); ALT (NV: Hombre 5-50 U/L; Mujer 0-45 U/L)
   • creatinina dentro de los límites institucionales normales (NV: Edad 18 0.4-1.3 mg/dL; 19-99 años 0,7-1,4 mg/dL) O
   • aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
5. Los recuentos de sangre periférica en el momento de la inscripción deben incluir al menos uno de los siguientes: Hgb <9 g/dL o dependencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC), ANC <1000/µl o recuento de plaquetas <60 000/µL.
6. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados definidos por protocolo.
7. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación (aparte de los factores de crecimiento hematopoyético) dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
2. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Alefacept.
3. Diagnóstico actual de leucemia mieloide aguda (LMA), síndromes mielodisplásicos (SMD), anemia de Fanconi, disqueratosis congénita (DC) u otras formas hereditarias de AA.
4. Trastorno psiquiátrico, adictivo o cualquier otro que comprometa la capacidad de dar un consentimiento verdaderamente informado.
5. Edad <18 años.
6. Estado funcional ECOG >2 (Karnofsky <60 %, véase el Apéndice A).
7. Neoplasia maligna distinta del cáncer de piel no melanoma en los últimos 2 años.
8. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (definida como infección no controlada que requiere antibióticos por vía intravenosa, infección fúngica invasiva y viremia progresiva por CMV), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYH clase III y IV), angina de pecho inestable o enfermedad cardíaca arritmia.
9. Mujeres embarazadas o lactantes.
10. Pacientes seropositivos en terapia antirretroviral combinada.
11. Pacientes que hayan recibido previamente quimioterapia sistémica y/o radioterapia.
12. Pacientes que previamente se sometieron a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.