Alefacept em pacientes com anemia aplástica recidivante/refratária

Critério de inclusão:

1. Critérios preenchidos para diagnóstico de anemia aplástica moderada (mAA) ou grave (sAA) no momento do diagnóstico inicial definido pelo protocolo.
2. Paciente com história de sAA deve ter tido uma resposta incompleta pelo menos 3 meses após o tratamento com ATG/CsA, ou deve ter recaído após uma resposta inicial ao tratamento.
3. O paciente não deve receber nenhuma ciclosporina ou qualquer outro agente imunossupressor de células T dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.

4. Os pacientes devem ter função de órgão conforme definido abaixo:

   • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (NV: 0,0-1,5 mg/dL)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superior institucional de AST normal (NV: 7-40 U/L); ALT (NV: Masculino 5-50 U/L; Feminino 0-45 U/L)
   • creatinina dentro dos limites institucionais normais (NV: Idade 18 0,4-1,3 mg/dL; 19-99 anos 0,7-1,4 mg/dL) OU
   • depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
5. As contagens de sangue periférico no momento da inscrição devem incluir pelo menos um dos seguintes: Hgb <9 g/dL ou dependência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC), CAN <1000/µl ou contagem de plaquetas <60.000/µL.
6. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada definida pelo protocolo.
7. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental (exceto fatores de crescimento hematopoiético) dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
2. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Alefacept.
3. Diagnóstico atual de leucemia mielóide aguda (LMA), síndromes mielodisplásicas (SMD), anemia de Fanconi, disqueratose congênita (DC) ou outras formas hereditárias de AA.
4. Transtorno psiquiátrico, viciante ou qualquer outro que comprometa a capacidade de dar um consentimento verdadeiramente informado.
5. Idade <18 anos.
6. Status de desempenho ECOG >2 (Karnofsky <60%, consulte o Apêndice A).
7. Malignidade diferente do câncer de pele não melanoma nos últimos 2 anos.
8. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua (definida como infecção descontrolada que requer antibióticos IV, infecção fúngica invasiva e viremia progressiva por CMV), insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYH classe III e IV), angina pectoris instável ou cardíaca arritmia.
9. Mulheres grávidas ou amamentando.
10. Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada.
11. Pacientes que receberam anteriormente quimioterapia sistêmica e/ou radioterapia.
12. Pacientes previamente submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.