Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alefacept hos pasienter med residiverende/refraktær aplastisk anemi

24. januar 2018 oppdatert av: The Cleveland Clinic

En fase 1/2-studie av Alefacept, en CD2-reseptorantagonist hos pasienter med residiverende/refraktær aplastisk anemi

Aplastisk anemi (AA) er en autoimmun hematologisk stamcellesykdom mediert av aktiverte T-lymfocytter som fører til pancytopeni. Sykdomsrelatert sykelighet og dødelighet hvis den ikke behandles kan nærme seg 90 %. I over 30 år forblir anti-tymocyttglobulin (ATG) i kombinasjon med ciklosporin (CsA) standardbehandlingen. Imidlertid er behandlingsresponsen med ATG i beste fall mellom 50-60 % med et betydelig antall delresponser. Behandling med ATG er også assosiert med betydelig toksisitet og høy tilbakefallsrate som kan være så høy som 45 %. Siden prognosen ved refraktær og residiverende AA fortsatt er dårlig, er det behov for mindre toksiske nye immunsuppressive midler som kan forbedre responsrater og remisjonsvarighet ved refraktær og residiverende AA.

Alefacept er et humant rekombinant dimert fusjonsprotein som består av den terminale delen av leukocyttfungerende antigen-3 (LFA3/CD58) og Fc-delen av humant IgG1. Det forhindrer co-stimulerende signaler mellom antigenpresenterende celler og minne-T-celler ved konkurrerende hemming av CD2 i T-celler, induserer selektiv apoptose av CD4+ og CD8+ minneeffektor-T-celler ved interaksjon mellom Fc-delen av IgG1 og FcyIII i NK-celler, og muligens direkte ligering av CD2-molekyler på T-celler som deretter resulterer i endringen i T-celleagonistsignalering. Det har blitt brukt med suksess i behandlingen av andre T-cellemedierte lidelser, spesielt psoriasis og steroid refraktær graft versus host disease (GVHD) med minimale bivirkninger. I et tilfelle av levertransplantasjonsassosiert AA (ligner på transfusjonsassosiert AA) som er dødelig hos de fleste pasienter, induserte Alefacept remisjon etter at pasienten ikke responderte på ATG og andre immunsuppressiva. Etterforskerne antar at LFA3-CD2 co-stimulatorisk vei spiller en viktig rolle i immunpatogenesen av AA, og behandling med Alefacept kan hjelpe til med å behandle refraktære/residiverende tilfeller av AA.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  1. Hovedmål

    • For å definere sikkerhet, tolerabilitet, dosebegrensende toksisitet (DLT), av alefacept ved residiverende/ refraktær aplastisk anemi (AA).
    • For å evaluere effekten av alefacept ved refraktær/residiverende AA ved å bestemme overall responsrate (ORR) som inkluderer fullstendig remisjon [CR] og partiell remisjon (PR) rater.

  2. Sekundært mål

    • Å evaluere for prediktive markører for respons på Alefacept med residiverende/ refraktær AA og evaluere effekten på PNH-klonen. Effektene av alefacept i hovedpopulasjoner av lymfocytter vil bli evaluert. De absolutte tallene for ulike T-cellepopulasjoner inkludert CD3+ T-celle, CD3+/CD4+ T-celle, CD3+/CD8+, CD57+ naturlige drepeceller og CD4/CD8-forhold vil bli målt som en del av et immunsviktpanel ved hjelp av flowcytometri. De funksjonelle egenskapene til T-celler vil bli evaluert ved å måle markører for T-celleaktivering og cytokinproduksjon. Metningen av CD2-reseptorer med alefacept vil bli bestemt. Okkupert CD2 vil ikke kunne påvises av konkurrerende antistoff in vitro. Ekspresjonen av CD2 i lymfocytter vil bli målt før behandlingsstart og annenhver uke før og 30 minutter etter administrering av alefacept. Tilstedeværelsen av en paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)-klon hos pasienter med AA har vist seg å korrelere med økt respons på immunsuppresjon25.

OVERSIGT: Dette er en åpen, enkeltsenterstudie. Pasienter vil få intravenøst ​​Alefacept én gang ukentlig i totalt 12 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter fullført 12 ukers behandling vil pasientene gå gjennom en 12 ukers observasjonsperiode. Etter at studien er fullført, vil pasientene følges med jevne mellomrom. Dosen definert i fase 1-studien vil bli brukt for den påfølgende fase 2-studien. Fire benmargsbiopsier vil bli tatt ved screening, uke 13, uke 24 og slutten av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Oppfylte kriterier for diagnose av enten moderat (mAA) eller alvorlig aplastisk anemi (sAA) på tidspunktet for første diagnose definert per protokoll.
  2. Pasienter med sAA i anamnesen må ha hatt en ufullstendig respons minst 3 måneder etter behandling med ATG/CsA, eller de må ha fått tilbakefall etter en første respons på behandlingen.
  3. Pasienten må ikke få ciklosporin eller andre T-celle immunsuppressive midler innen 4 uker etter at studien startet.

  4. Pasienter må ha organfunksjon som definert nedenfor:

    • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (NV: 0,0-1,5 mg/dL)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institusjonell øvre grense for normal AST (NV: 7-40 U/L); ALT (NV: Mann 5-50 U/L; Kvinne 0-45 U/L)
    • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser (NV: Alder 18 0,4-1,3 mg/dL; 19-99 år 0,7-1,4 mg/dL) ELLER
    • kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
  5. Perifere blodtellinger på registreringstidspunktet må inkludere minst ett av følgende: Hgb <9 g/dL eller røde blodlegemer (RBC) transfusjonsavhengighet, ANC <1000/µl eller blodplateantall på <60 000/µL.
  6. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon definert i henhold til protokollen.
  7. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  1. Det kan hende at pasienter ikke får andre undersøkelsesmidler (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer) innen 4 uker etter at studien startet.
  2. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Alefacept.
  3. Nåværende diagnose av akutt myeloid leukemi (AML), myelodysplastiske syndromer (MDS), Fanconis anemi, Dyskeratosis Congenita (DC) eller andre arvelige former for AA.
  4. Psykiatrisk, avhengighetsskapende eller annen lidelse som kompromitterer evnen til å gi et virkelig informert samtykke.
  5. Alder <18 år.
  6. ECOG-ytelsesstatus >2 (Karnofsky <60 %, se vedlegg A).
  7. Annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft i løpet av de siste 2 årene.
  8. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (definert som ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika, invasiv soppinfeksjon og progressiv CMV-viremi), symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYH klasse III og IV), ustabil angina pectoris eller hjerte arytmi.
  9. Gravide eller ammende kvinner.
  10. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling.
  11. Pasienter som tidligere har fått systemisk kjemoterapi og/eller strålebehandling.
  12. Pasienter som tidligere har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alefacept
Legemiddel: Alefacept

Doseopptrappingsplan

Nivå -1 5 mg IV én gang i uken

Nivå 1 7,5 mg IV én gang i uken

Nivå 2 10 mg IV én gang i uken

Nivå 3 12,5 mg IV én gang i uken

Andre navn:
  • Amevieve

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å måle antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) som en bestemmelse av maksimal tolerabel dose (MTD).
Tidsramme: Hver 12. uke
Doseringskohortene inkluderer (Kohort -1= 5 mg IV ukentlig, Kohort 1= 7,5 mg IV ukentlig, Kohort 2= 10 mg IV ukentlig og Kohort 3= 12,5 mg IV ukentlig). MTD vil bli definert som dosenivået som har maksimal effektivitet med minimal toksisitet.
Hver 12. uke
For å evaluere effekten av alefacept ved refraktær/residiverende AA ved å bestemme overall responsrate (ORR) som inkluderer fullstendig remisjon [CR] og partiell remisjon (PR) rater.
Tidsramme: Hver 12. uke
Hver 12. uke

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Å analysere blodprøver for å evaluere for prediktive markører for respons på Alefacept med residiverende/ refraktær AA og evaluere dens effekt på PNH-klonen.
Tidsramme: Hver 2. uke de første 4 ukene, deretter månedlig etter det
Hver 2. uke de første 4 ukene, deretter månedlig etter det

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Samarbeidspartnere

Astellas Pharma US, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ramon V. Tiu, M.D., Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

16. desember 2011

Studiet fullført (Faktiske)

16. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2010

Først lagt ut (Anslag)

28. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CASE5Z10
  • CASE 5Z10 (Annen identifikator: Case Comprehensive Cancer Center)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Aplastisk anemi

Kliniske studier på Alefacept

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere