Ikääntyminen ja estrogeeni aivokuoren toiminnalle
Pienen estrogeeniannoksen vaikutus aivokuoren toimintaan iän funktiona postmenopausaalisilla naisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän ehdotuksen laajana tavoitteena on määrittää ikääntymisen vaikutus aivoalueisiin, joiden toimintaan sukurauhasten steroidit vaikuttavat naisilla. Yleinen hypoteesi on, että ikääntyminen muuttaa eri tavalla estrogeenin vaikutuksia aivoihin. Alustavat tietomme osoittivat, että ikääntyminen muuttaa estrogeenin vaikutusta kognitioon osallistuviin aivoalueisiin, joten nykyisessä tutkimuksessa keskityttiin ikääntymisen vaikutuksiin estrogeenin aiheuttamiin toiminnallisiin muutoksiin aivokuoren ja subkortikaalisilla alueilla, jotka liittyvät verbaaliseen työmuistiin ja deklaratiiviseen/episodilliseen muistiin. .
Mallina käytämme naisia, joilla sukurauhasten toiminnan puuttuminen mahdollistaa estrogeenialtistuksen keston ja määrän säätelyn, erityisesti postmenopausaalisilla naisilla, jotka ovat nuorempia (45-55) tai vanhempia (65-80), jotka saavat joko suun kautta tai transdermaalisella estradiolilla saavuttaakseen premenopausaalisen varhaisen follikulaarisen vaiheen estradiolitasot. Arvioimme pienen annoksen estrogeenialtistuksen vaikutukset 48 tunnin ja 1 kuukauden kohdalla määrittääksemme, ovatko alustavissa tutkimuksissamme havaitut lyhyen aikavälin muutokset kognitioon osallistuvilla aivoalueilla pieniannoksisella estrogeenialtistuksella vahvistettuja ja ovatko muutokset lyhytaikaisessa estrogeenialtistuksessa. säilyvät pidennetyllä altistuksella, millä löydöllä olisi valtava kliininen merkitys. Nämä tutkimukset, joissa käytetään kehittyneitä neuroimaging-työkaluja (rakenteellinen ja toiminnallinen magneettikuvaus [MRI] ja [18F] 2-fluori-2-deoksi-D-glukoosi-positroniemissiotomografia [FDG-PET]), tarjoavat ainutlaatuisen ikkunan aivoihin naiset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Reproductive Endocrine Unit, Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- nuoret postmenopausaaliset (45-55-vuotiaat) tai vanhemmat (65-80-vuotiaat) postmenopausaaliset naiset
- muutoin terveet, ei-lihavat naiset, joilla on normaali verenpaine ja normaali vaihdevuodet, jotka määritellään kuukautisten poissa ollessa vähintään 12 kuukauden ajan
- reseptillä määrätty hormonikorvaushoito keskeytettiin vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta
- Normaali tai korjattu normaali näkö
- Älykkyysosamäärä (IQ) > 70 Wechslerin aikuisten lukutestissä (WTAR)*
- Lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) ja masennuksen puuttuminen Mini Mental State Examinationissa (MMSE)** ja Beck Depression Inventory II:ssa (BDI-II).***
- Normaali mammografia tai rintojen MRI viimeisen 2 vuoden aikana
Poissulkemiskriteerit
- sukurauhasten hormonikorvauslääkitys, yrttilisät ja/tai reseptivapaa vaihdevuodet kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksesta
- Sädehoidon tai kemoterapian historia.
- Absoluuttiset vasta-aiheet fysiologisten estrogeenikorvausannosten käytölle ja/tai aiempi sepelvaltimotauti
- Aiempi rintasyöpä, veritulppa, keuhkoembolia, hyperkoagulaatio ja aivohalvaus.
- Keskitetysti vaikuttavilla lääkkeillä
- Aiempi päävamma ja/tai neurologinen häiriö
- MRI:n vasta-aihe (esim. metalli-implantit) tai PET-kuvaus (esim. PET-kuvantamistutkimukset edellisten 12 kuukauden aikana)
- Samanaikainen osallistuminen tutkimuksiin, joihin liittyy lääkkeitä ja/tai PET-skannauksia.
- Vasenkätisyys.
- Nykyinen rintasyövä(t) tai suvussa/geneettinen rintasyöpä nuoremmilla naisilla (< 40-vuotiaat).
- Nykyinen tupakointi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nuoret postmenopausaaliset naiset - estrogeeni
transdermaalinen estrogeenilaastari TAI estradiolikapseli 1 kuukauden ajan
|
1 kapseli suun kautta (1 mg estradiolia) päivittäin kuukauden ajan
Muut nimet:
transdermaalinen estrogeenilaastari (50 mcg/vrk) kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vanhemmat postmenopausaaliset naiset - estrogeeni
transdermaalinen estrogeenilaastari TAI estradiolikapseli 1 kuukauden ajan
|
1 kapseli suun kautta (1 mg estradiolia) päivittäin kuukauden ajan
Muut nimet:
transdermaalinen estrogeenilaastari (50 mcg/vrk) kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Nuoret postmenopausaaliset naiset - lumelääke
transdermaalinen lumelaastari 1 kuukauden ajan tai lumelääkekapseli yhden kuukauden ajan
|
transdermaalinen lumelaastari, jossa laastari vaihdetaan 84 tunnin välein yhden kuukauden ajan
Muut nimet:
lumelääke oraalinen kapseli päivittäin kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Vanhemmat postmenopausaaliset naiset - lumelääke
transdermaalinen lumelaastari 1 kuukauden ajan tai lumelääkekapseli yhden kuukauden ajan
|
transdermaalinen lumelaastari, jossa laastari vaihdetaan 84 tunnin välein yhden kuukauden ajan
Muut nimet:
lumelääke oraalinen kapseli päivittäin kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) muutokset estrogeeni- ja ikääntymisvasteessa - Dorsolateraalinen esiotsakuori (DLPFC)
Aikaikkuna: lähtötasosta 1 kuukauteen
|
Muutos veren happitasosta riippuvaisen (BOLD) signaalivasteen erotetuissa beetakertoimissa kognitiiviseen tehtävään (N-takaisin) DLPFC:ssä (x,y,z koordinaatit = -34 44 16) lähtötasosta yhteen kuukauteen funktiona ikääntyminen ja estrogeeni (nuori vs. vanhempi ja estrogeeni vs. lumelääke).
Positiivinen muutos osoittaa hapen käytön lisääntymistä (jolloin hermosolujen toiminta on lisääntynyt) lähtötilanteen ja hoidon välillä kognitiivisen tehtävän aikana, kun taas negatiivinen muutos osoittaa hapen käytön vähenemistä lähtötilanteen ja hoidon välillä kognitiivisen tehtävän aikana.
|
lähtötasosta 1 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Janet E Hall, MD, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Muistihäiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyaineet, naiset
- Estradioli
- Estradioli 17 beetasypionaatti
- Estradioli-3-bentsoaatti
- Polyestradiolifosfaatti
- Estrogeenit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009P-002311
- R01AG013241 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .