Alterung und Östrogen auf kortikale Funktion

Das allgemeine Ziel dieses Vorschlags ist es, die Auswirkungen des Alterns auf Bereiche des Gehirns zu bestimmen, deren Funktion durch Gonadensteroide bei Frauen beeinflusst wird. Die übergreifende Hypothese ist, dass das Altern die Wirkung von Östrogen auf das Gehirn unterschiedlich verändert. Unsere vorläufigen Daten zeigten, dass das Altern die Wirkung von Östrogen auf Gehirnregionen verändert, die an der Kognition beteiligt sind, und daher konzentrierte sich die aktuelle Studie auf die Auswirkungen des Alterns auf durch Östrogen induzierte funktionelle Veränderungen in kortikalen und subkortikalen Bereichen, die mit dem verbalen Arbeitsgedächtnis und dem deklarativen/episodischen Gedächtnis verbunden sind .

Als unser Modell verwenden wir Frauen, bei denen das Fehlen einer Gonadenfunktion es ermöglicht, die Dauer und Menge der Östrogenexposition zu kontrollieren, insbesondere postmenopausale Frauen, die jünger (45-55) oder älter (65-80) sind und beide oral erhalten oder transdermales Östradiol, um Östradiolspiegel in der frühen Follikelphase vor der Menopause zu erreichen. Wir bewerten die Auswirkungen einer Östrogen-Exposition in niedriger Dosis nach 48 Stunden und 1 Monat, um festzustellen, ob die in unseren Vorstudien beobachteten kurzfristigen Veränderungen in Gehirnregionen, die an der Kognition beteiligt sind, bei einer Niedrig-Dosen-Östrogen-Exposition bestätigt werden und ob Änderungen bei einer Kurzzeit-Östrogen-Exposition auftreten bleiben bei längerer Exposition bestehen, ein Befund, der enorme klinische Relevanz hätte. Diese Studien, die ausgefeilte Neuroimaging-Tools (strukturelle und funktionelle Magnetresonanztomographie [MRI] und [18F] 2-Fluor-2-Desoxy-D-Glucose-Positronen-Emissions-Tomographie [FDG-PET]) verwenden, bieten ein einzigartiges Fenster in das Gehirn hinein Frauen.