Vieillissement et œstrogène sur la fonction corticale

L'objectif général de cette proposition est de déterminer l'effet du vieillissement sur les zones du cerveau dont la fonction est affectée par les stéroïdes gonadiques chez les femmes. L'hypothèse principale est que le vieillissement modifie différemment les effets des œstrogènes sur le cerveau. Nos données préliminaires ont indiqué que le vieillissement modifie l'effet des œstrogènes sur les régions cérébrales impliquées dans la cognition et, par conséquent, l'étude actuelle s'est concentrée sur l'impact du vieillissement sur les changements fonctionnels induits par les œstrogènes dans les zones corticales et sous-corticales associées à la mémoire de travail verbale et à la mémoire déclarative/épisodique. .

Comme modèle, nous utiliserons des femmes chez qui l'absence de fonction gonadique permet de contrôler la durée et la quantité d'exposition aux œstrogènes, en particulier les femmes ménopausées plus jeunes (45-55) ou plus âgées (65-80) qui reçoivent soit ou estradiol transdermique pour atteindre les niveaux d'estradiol en phase folliculaire précoce préménopausique. Nous évaluons les effets de l'exposition aux œstrogènes à faible dose à 48 heures et 1 mois pour déterminer si les changements à court terme dans les régions cérébrales impliquées dans la cognition avec l'exposition aux œstrogènes à faible dose observés dans nos études préliminaires sont confirmés et si les changements avec l'exposition aux œstrogènes à court terme persistent avec une exposition plus prolongée, une découverte qui aurait une énorme pertinence clinique. Ces études, utilisant des outils de neuroimagerie sophistiqués (imagerie par résonance magnétique structurelle et fonctionnelle [IRM] et [18F] tomographie par émission de positrons [18F] 2-fluoro-2-désoxy-D-glucose [FDG-PET]), offrent une fenêtre unique sur le cerveau chez femmes.