Åldrande och östrogen på kortikal funktion

Det breda målet med detta förslag är att fastställa effekten av åldrande på områden i hjärnan vars funktion påverkas av gonadala steroider hos kvinnor. Den övergripande hypotesen är att åldrandet differentiellt förändrar effekterna av östrogen på hjärnan. Våra preliminära data indikerade att åldrande förändrar effekten av östrogen på hjärnregioner som är involverade i kognition och därför fokuserade den aktuella studien på effekten av åldrande på funktionella förändringar inducerade av östrogen i kortikala och subkortikala områden associerade med verbalt arbetsminne och deklarativt/episodiskt minne .

Som vår modell kommer vi att använda kvinnor där frånvaron av gonadfunktion gör det möjligt att kontrollera varaktigheten och mängden av östrogenexponering, särskilt postmenopausala kvinnor som är yngre (45-55) eller äldre (65-80) som får antingen oral eller transdermalt östradiol för att uppnå premenopausala östradiolnivåer i tidig follikulär fas. Vi utvärderar effekterna av lågdos östrogenexponering vid 48 timmar och 1 månad för att avgöra om de kortsiktiga förändringarna i hjärnregioner involverade i kognition med låg dos östrogenexponering som setts i våra preliminära studier bekräftas och om förändringar med kortvarig östrogenexponering kvarstår vid mer långvarig exponering, ett fynd som skulle ha enorm klinisk relevans. Dessa studier, med hjälp av sofistikerade neuroavbildningsverktyg (strukturell och funktionell magnetisk resonanstomografi [MRI] och [18F] 2-fluoro-2-deoxi-D-glukospositronemissionstomografi [FDG-PET]), ger ett unikt fönster in i hjärnan i kvinnor.